Le paludisme, une maladie infectieuse transmise par les moustiques, a entraîné environ 241 millions d’épisodes cliniques et 627 000 décès en 2020. Chez les jeunes enfants et les femmes enceintes vivant dans des zones où la maladie est endémique, l’une des principales causes de décès est Plasmodium falciparumle parasite du paludisme humain le plus virulent, le plus répandu et le plus mortel.
Les scientifiques souhaitent comprendre les mécanismes qui régulent l’expression des gènes à travers les différentes étapes de la P. falciparumcar ces connaissances peuvent aider à la découverte de nouveaux traitements antipaludiques. L’un des objectifs de leur recherche est les « lncRNA », qui sont de longues molécules d’acide ribonucléique non codantes trouvées dans les cellules des eucaryotes – ; organismes dont les cellules ont un noyau. De nombreux ARN non codants ont été associés au cancer et à des troubles neurologiques. Les ARNlnc régulent également la structure du génome et l’expression des gènes.
Une équipe dirigée par Karine Le Roch, professeur de biologie moléculaire, cellulaire et systémique à l’Université de Californie à Riverside, a étudié le rôle que jouent les lncARN dans P. falciparum et a découvert qu’un lncRNA – ; lncARN-ch14 – ; régule partiellement la différenciation sexuelle et la détermination du sexe dans P. falciparum.
Nous pouvons désormais cibler des lncRNA spécifiques pour arrêter P. falciparumla progression du cycle de vie, y compris la différenciation sexuelle. Nous avons trouvé des preuves que les ARNnc sont distribués dans des compartiments cellulaires distincts P. falciparum. Selon leur localisation, ils jouent des rôles importants dans la régulation de l’expression des gènes et dans la progression du cycle de vie du parasite du paludisme.
Karine Le Roch, professeur de biologie moléculaire, cellulaire et systémique, Université de Californie, Riverside
Les résultats de l’étude apparaissent dans Communications naturelles.
L’équipe de recherche a identifié 1 768 lncARN dans P. falciparum, dont 718 lncRNA n’avaient jamais été identifiés auparavant. L’équipe a validé que certains de ces nouveaux lncRNAS sont essentiels à la progression du cycle de vie du parasite.
« Nos résultats apportent de nouvelles informations sur le rôle des lncRNA dans P. falciparum« Cela peut ouvrir de nouvelles voies pour des approches ciblées vers des stratégies thérapeutiques contre le paludisme, la régulation des gènes et la différenciation sexuelle », a déclaré Le Roch, qui dirige le Centre de recherche sur les maladies infectieuses et les vecteurs de l’UCR. P. falciparum qui visent à arrêter la progression du cycle de vie du parasite et sa différenciation sexuelle et à bloquer la transmission du parasite aux moustiques.
La recherche était le fruit d’une collaboration avec des scientifiques de l’Université de Washington, de la Johns Hopkins Bloomberg School of Public Health et du Wellcome Sanger Institute.
La recherche a été financée par des subventions accordées à Le Roch des National Institutes of Health et de l’UCR.