Les traitements actuels de la fibrillation auriculaire (FA), une affection cardiaque courante caractérisée par des battements rapides et irréguliers pouvant entraîner un accident vasculaire cérébral et une insuffisance cardiaque, ont de multiples effets secondaires et sont inefficaces pour prévenir la récidive de la fibrillation auriculaire.
Une nouvelle recherche menée par des chercheurs du Massachusetts General Hospital (MGH) et publiée dans Science révèle que certaines cellules immunitaires jouent un rôle majeur dans le développement de l’AFib. Cibler ces cellules peut donc représenter une stratégie prometteuse pour traiter et prévenir l’AFib.
Pour le travail, l’auteur principal Matthias Nahrendorf, MD, PhD, chercheur au Center for Systems Biology du MGH et à la chaire de l’Institut de recherche Richard Moerschner Endowed MGH Research Institute in Men’s Health, et ses collègues ont analysé des cellules individuelles de tissus cardiaques auriculaires prélevés chez des patients avec et sans AFib . Les analyses ont indiqué que les cellules immunitaires appelées macrophages sont la population cellulaire la plus dynamique dans les oreillettes pendant l’AFib, et ces cellules se développent plus que tout autre type de cellule dans les tissus malades.
Les chercheurs ont également créé un nouveau modèle murin d’AFib qu’ils ont surnommé « HOMER » et ont testé si et comment les macrophages peuvent causer l’AFib.
Nous avons constaté que les macrophages recrutés favorisent l’inflammation et la fibrose, ou la cicatrisation, des oreillettes, qui entravent la conduction électrique entre les cellules cardiaques et conduisent à l’AFib. L’inhibition du recrutement des macrophages a réduit l’AFib. »
Matthias Nahrendorf, MD, PhD, chercheur, Centre de biologie des systèmes de l’HGM
Les analyses de l’expression génique ont révélé que dans les cœurs humains et de souris, le SPP1 Le gène est fortement surexprimé dans les macrophages au cours de l’AFib. Ce gène produit la protéine SPP1 (également appelée ostéopontine) qui favorise la cicatrisation des tissus et est élevée dans le sang des patients atteints de fibrillation auriculaire. Les souris HOMER dépourvues de cette protéine avaient un nombre réduit de macrophages auriculaires.
Les futures stratégies thérapeutiques pour l’AFib pourraient donc cibler les macrophages ou les signaux dérivés des macrophages tels que SPP1 qui contribuent à l’inflammation et à la fibrose. « Nous pensons que cette recherche jette les bases d’une thérapie immunomodulatrice de l’AFib, et nous travaillons actuellement sur plusieurs stratégies pour y parvenir », déclare Nahrendorf.
Il sera également important d’étudier comment ces stratégies pourraient compléter les soins actuels. « En cartographiant les cellules cardiaques et immunitaires impliquées dans la fibrillation auriculaire, cette recherche fait avancer les prochaines étapes vers l’étude de la manière dont les thérapies ciblées sur les macrophages peuvent soutenir le traitement existant », déclare Michelle Olive, PhD, chef adjoint de la branche de l’athérothrombose et des maladies coronariennes au sein de la division. des sciences cardiovasculaires à l’Institut national du cœur, des poumons et du sang.
Les co-auteurs supplémentaires incluent Maarten Hulsmans, Maximilian J. Schloss, I-Hsiu Lee, Aneesh Bapat, Yoshiko Iwamoto, Claudio Vinegoni, Alexandre Paccalet, Masahiro Yamazoe, Jana Grune, Steffen Pabel, Noor Momin, Hana Seung, Nina Kumowski, Fadi Pulous , Daniel Keller, Constanze Bening, Ursula Green, Jochen K. Lennerz, Richard N. Mitchell, Andrew Lewis, Barbara Casadei, Oriol Iborra-Egea, Antoni Bayes-Genis, Samuel Sossalla, Chin Siang Ong, Richard N. Pierson, Jon C Aster, David Rohde, Gregory R. Wojtkiewicz, Ralph Weissleder, Filip K. Swirski, George Tellides, George Tolis, Serguei Melnitchouk, David J. Milan, Patrick T. Ellinor et Kamila Naxerova.
Ce travail a été soutenu par les National Institutes of Health, l’American Heart Association, Deutsche Forschungsgemeinschaft, Mercator Fellow, DFG, British Heart Foundation, NIHR Oxford Biomedical Research Centre et l’Union européenne MAESTRIA 965286.
Les National Institutes of Health (NIH) ont fourni un soutien partiel à cette recherche, mais le communiqué ne représente pas les vues officielles des NIH.
