Les médicaments antiviraux peuvent faire fonctionner à nouveau les antifongiques.
C’est, dans sa forme la plus simple, l’approche que le laboratoire de Mohamed Seleem au Center for One Health Research a trouvée comme une stratégie de traitement clé dans la bataille contre Candida auris, un pathogène fongique effroyablement mortel découvert en 2009 qui est considéré comme une menace urgente par le Centres de contrôle et de prévention des maladies (CDC).
Candida auris, découverte pour la première fois au Japon sous la forme d’une infection de l’oreille, a un taux de mortalité stupéfiant de 60 % parmi les personnes qu’elle infecte, principalement les personnes dont la santé est compromise dans les hôpitaux et les maisons de retraite.
Récemment, Seleem et Ph.D. les étudiants Yehia Elgammal et Ehab A. Salama ont publié un article dans l’American Society for Microbiology’s Agents antimicrobiens et chimiothérapie journal détaillant l’utilisation potentielle de l’atazanavir, un médicament inhibiteur de la protéase du VIH, comme nouvelle voie pour améliorer l’efficacité des antifongiques existants pour les personnes atteintes d’une infection à Candida auris.
Une tempête parfaite de résistance antimicrobienne, de réchauffement climatique et de pandémie de COVID-19 a entraîné la propagation rapide de Candida auris dans le monde, a déclaré Seleem, directeur du centre, une collaboration entre le Virginia-Maryland College of Veterinary Medicine et le Edward Via Collège de médecine ostéopathique.
Nous n’avons pas beaucoup de médicaments à utiliser pour traiter les agents pathogènes fongiques. Nous n’avons que trois classes de médicaments antifongiques. Avec un pathogène fongique, il est souvent résistant à une classe, mais nous avons alors deux autres options. Ce qui est effrayant à propos de Candida auris, c’est qu’il montre une résistance aux trois classes d’antifongiques.
Le CDC a une liste de menaces urgentes, mais sur cette liste il n’y a qu’un seul agent pathogène fongique, qui est Candida auris. Parce que c’est urgent, il faut s’en occuper. »
Mohamed Seleem, titulaire de la chaire Tyler J. et Frances F. Young en bactériologie à Virginia Tech
L’utilisation généralisée de fongicides dans l’agriculture, en plus des trois classes de médicaments antifongiques largement utilisés en médecine, a contribué à ce que les pathogènes fongiques développent plus de résistance, en particulier Candida auris.
En outre, son augmentation a été liée à la hausse des températures mondiales et à une propagation plus facile dans les hôpitaux remplis de patients COVID-19 ces dernières années pendant la pandémie mondiale.
L’atazanavir, un médicament inhibiteur de la protéase du VIH, a été trouvé par le laboratoire de Seleem pour bloquer la capacité de Candida auris à excréter des antifongiques par ses pompes à efflux.
Pensez à un bateau prenant de l’eau et à des tuyaux siphonnant cette eau hors du bateau pour le maintenir à flot. L’atazanavir bouche les tuyaux.
Cela permet à la classe azolée des médicaments antifongiques de ne pas être expulsée aussi facilement et de mieux fonctionner contre Candida auris, selon les recherches du laboratoire Seleem.
La recherche sur l’atazanavir s’appuie sur les travaux menés il y a trois ans par le laboratoire de Seleem, alors à l’Université Purdue, trouvant des avantages potentiellement similaires dans le lopinavir, un autre inhibiteur de la protéase du VIH.
Les médicaments contre la protéase du VIH sont déjà largement utilisés chez les patients séropositifs, qui peuvent également être très sensibles à Candida auris. Certains patients atteints du VIH ont probablement pris des médicaments contre la protéase du VIH et des antifongiques de classe azole en tandem à des fins distinctes, fournissant une source potentielle de données déjà existantes qui peuvent être examinées pour savoir si ces patients avaient Candida auris et quels effets l’agent pathogène émergent a eu sur eux.
La réutilisation de médicaments déjà sur le marché pour de nouvelles utilisations peut permettre à ces traitements d’atteindre une utilisation clinique généralisée beaucoup plus rapidement que cela ne se produirait avec la découverte d’un médicament entièrement nouveau, car les médicaments existants ont déjà été testés et approuvés par la Food and Drug Administration et ont années d’observations supplémentaires des effets de l’utilisation prescriptive.
En 2022, le Center for One Health Research a reçu une subvention de 1,9 million de dollars des National Institutes of Health pour la recherche du laboratoire Seleem sur la réutilisation de médicaments déjà approuvés pour le traitement de la gonorrhée.
