Le médicament anti-obésité sémaglutide pourrait aider à prévenir les crises cardiaques et d'autres événements cardiaques indésirables majeurs chez les personnes en surpoids atteintes d'une maladie cardiovasculaire, qu'elles souffrent ou non également d'insuffisance cardiaque, selon une nouvelle étude menée par le professeur John Deanfield de l'UCL.
Ces résultats font suite à des recherches antérieures menées par la même équipe internationale, qui ont révélé que des injections hebdomadaires de sémaglutide étaient liées à une réduction de 20 % des événements cardiaques indésirables majeurs (MACI) tels que les crises cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux chez les personnes obèses ou en surpoids et atteintes d’une maladie cardiovasculaire.
La nouvelle étude, publiée dans La Lancetteont constaté des bénéfices cardiovasculaires similaires pour un sous-groupe de participants à l'étude qui ont également été jugés comme souffrant d'insuffisance cardiaque (c'est-à-dire dont le cœur ne pompait pas correctement le sang dans le corps) par un clinicien au début de l'essai.
Les chercheurs ont examiné les données de 4 286 personnes – sur un total de 17 605 personnes issues de l’essai historique Semaglutide and Cardiovascular Outcomes (SELECT) qui ont été assignées aléatoirement soit au sémaglutide, soit à un placebo – qui ont été suivies pendant une durée moyenne de plus de trois ans.
Ils ont constaté que le sémaglutide était lié à une réduction de 28 % des événements cardiaques indésirables majeurs (12,3 % dans le groupe placebo ont eu de tels événements contre 9,1 % dans le groupe sémaglutide), ainsi qu'à une réduction de 24 % des décès liés aux maladies cardiovasculaires pour ce sous-groupe de personnes souffrant d'insuffisance cardiaque préexistante, et à une réduction de 19 % des décès toutes causes confondues.
L'auteur principal, le professeur John Deanfield (UCL Institute of Cardiovascular Science), a déclaré : « Notre précédente analyse SELECT a montré les avantages du sémaglutide pour les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires qui souffraient d'obésité ou de surpoids. Cette nouvelle étude révèle que, dans ce groupe, les personnes atteintes d'insuffisance cardiaque s'en sortent aussi bien que les personnes sans insuffisance cardiaque en termes de résultats que nous avons mesurés.
« C'est important car on craignait que le sémaglutide soit nocif pour les personnes atteintes d'un type d'insuffisance cardiaque appelé fraction d'éjection réduite, où le cœur pompe moins de sang dans le corps. Nos résultats montrent que les bénéfices du sémaglutide étaient similaires quel que soit le type d'insuffisance cardiaque. »
L’étude a examiné les données de l’essai SELECT, l’essai clinique le plus vaste et le plus long sur les effets du sémaglutide sur le poids chez plus de 17 000 adultes qui n’étaient pas diabétiques mais qui étaient en surpoids ou obèses. L’équipe internationale qui dirige l’essai comprend le professeur Deanfield.
Le sémaglutide, un agoniste du récepteur GLP-1, simule les fonctions des hormones incrétines naturelles du corps, qui contribuent à réduire le taux de sucre dans le sang après un repas. Il était initialement prescrit aux adultes atteints de diabète de type 2.
Le sémaglutide est le principe actif de Wegovy et d'Ozempic. En juillet, grâce aux résultats de l'essai SELECT, l'autorité britannique de réglementation des médicaments a approuvé Wegovy comme traitement pour les personnes atteintes de maladies cardiovasculaires, ce qui signifie qu'il peut être prescrit en privé.
Cependant, le médicament n'est pas encore recommandé pour cette utilisation dans le NHS. Ses avantages devront peut-être d'abord être comparés à ceux d'un autre nouveau médicament, les inhibiteurs du SGLT2, un médicament contre le diabète qui présente également des avantages cardiovasculaires. (Wegovy est déjà disponible dans le NHS pour aider à la gestion du poids et pour les personnes atteintes de diabète de type 2.)
Le mécanisme exact par lequel le sémaglutide procure des bienfaits cardiovasculaires n'est pas connu, mais il peut inclure les effets positifs du médicament sur la glycémie, la pression artérielle et l'inflammation, ainsi que des effets directs sur le muscle cardiaque et les vaisseaux sanguins.
Les chercheurs ont déclaré que la réduction de la mortalité toutes causes confondues dans tous les groupes d'insuffisance cardiaque « suggère le potentiel d'autres avantages, encore inconnus ».
L'étude a comparé l'impact du sémaglutide chez les personnes atteintes de deux types d'insuffisance cardiaque : la fraction d'éjection préservée, où le cœur pompe le sang normalement mais est trop rigide pour se remplir correctement, et la fraction d'éjection réduite. Ces deux types d'insuffisance cardiaque ont des causes différentes et répondent différemment au traitement, la fraction d'éjection préservée, le type le plus courant, ne répondant pas aussi bien aux traitements traditionnels, ce qui entraîne un besoin clinique considérable non satisfait.
Les chercheurs ont constaté que le bénéfice clinique du sémaglutide était indépendant du type d’insuffisance cardiaque. Il était également indépendant de l’âge, du sexe, de l’IMC initial et de l’état clinique. Des événements indésirables graves ont été signalés plus fréquemment dans le groupe placebo que dans le groupe sémaglutide. Le traitement a été interrompu plus souvent dans le groupe sémaglutide, principalement en raison de troubles gastro-intestinaux (14,7 % contre 9,0 % dans les groupes d’insuffisance cardiaque ; et 17,2 % contre 7,9 % dans les groupes sans insuffisance cardiaque).
Ces résultats, ont-ils déclaré, soutiennent l’utilisation du sémaglutide, en plus des soins habituels, pour réduire le risque d’événements cardiaques indésirables majeurs dans une large population de personnes atteintes d’une maladie cardiovasculaire athéroscléreuse établie et de surpoids/obésité.
Les chercheurs ont souligné que des essais supplémentaires étaient nécessaires pour évaluer l'impact du sémaglutide sur les résultats liés à l'insuffisance cardiaque. Comme SELECT n'était pas un essai consacré à l'insuffisance cardiaque, les résultats de l'étude ne peuvent pas être extrapolés aux patients souffrant d'insuffisance cardiaque en général, ont-ils déclaré.
Dans leur section sur les limites, les auteurs ont noté qu'une majorité des participants à l'étude étaient des hommes et qu'une grande proportion d'entre eux étaient blancs. À l'avenir, ont-ils déclaré, les essais sur les agonistes du récepteur GLP-1 devraient examiner les réponses en fonction de l'origine ethnique et du sexe.
L'étude a été financée par Novo Nordisk.
