Les médicaments GLP-1 réduisent le risque de cancer chez les patients diabétiques

Dans une étude récente publiée dans la revue Ouverture du réseau JAMAun groupe de chercheurs a évalué l'association entre les agonistes du récepteur du peptide 1 de type glucagon (GLP-1RA) (médicaments qui imitent l'hormone GLP-1 pour réduire la glycémie) et le risque de treize cancers associés à l'obésité (OAC) chez les patients atteints de diabète de type 2 (DT2), par rapport à ceux à qui l'on a prescrit de l'insuline ou de la metformine.

Étude : Agonistes du récepteur du peptide 1 apparenté au glucagon et 13 cancers associés à l'obésité chez les patients atteints de diabète de type 2. Crédit photo : fotogurmespb / Shutterstock

Arrière-plan

Les OAC sont treize tumeurs malignes liées à un excès de graisse corporelle, augmentant le risque de cancer et aggravant le pronostic, et sont encore aggravées par le diabète de type 2. Les GLP-1RA sont efficaces dans le traitement du diabète de type 2, favorisant la perte de poids, réduisant les effets cardiovasculaires indésirables et résolvant la stéatohépatite non alcoolique. On suppose qu'ils réduisent le risque d'OAC, comme en témoigne leur association avec un risque plus faible de cancer colorectal. Cependant, les preuves cliniques systématiques sont limitées, ce qui nécessite des recherches supplémentaires pour évaluer les avantages potentiels des GLP-1RA dans la réduction du risque des treize OAC.

À propos de l'étude

L'étude a utilisé la plateforme TriNetX pour accéder aux dossiers médicaux électroniques (DME) anonymisés de 113 millions de patients de 64 établissements de santé aux États-Unis, représentant divers groupes démographiques. La plateforme prend en charge les analyses au niveau des patients et a été utilisée dans diverses études de cohorte rétrospectives.

Les données du DSE comprenaient des données démographiques, des diagnostics, des médicaments, des procédures, des tests de laboratoire, des données génomiques, des visites et des informations socioéconomiques, ainsi que des données spécifiques à l'oncologie provenant des registres du cancer. Les données autodéclarées sur le sexe, la race et l'origine ethnique ont été standardisées, les valeurs manquantes étant marquées comme « inconnues ».

L'étude a porté sur 1 651 452 patients atteints de diabète de type 2 sans antécédents de 13 anticoagulants oraux oraux, d'anti-GLP-1RA prescrits, d'insuline ou de metformine entre mars 2005 et novembre 2018. Les patients ont été classés en groupes d'exposition (anti-GLP-1RA/pas d'insuline ou anti-GLP-1RA/pas de metformine) et de comparaison (insuline/pas d'anti-GLP-1RA ou metformine/pas d'anti-GLP-1RA). Chaque anticoagulant oraux oraux a été examiné séparément dans des groupes appariés par score de propension pour les covariables pertinentes. Le suivi s'est poursuivi jusqu'à l'apparition du résultat, le décès, la perte de suivi ou 15 ans.

Les 13 OAC comprenaient les cancers de l'œsophage, du sein, colorectal, de l'estomac, du rein, de l'ovaire, de l'endomètre, de la vésicule biliaire, du pancréas, de la thyroïde, le carcinome hépatocellulaire (un type de cancer du foie qui prend naissance dans les cellules hépatiques), le méningiome (une tumeur qui se forme sur les membranes recouvrant le cerveau et la moelle épinière) et le myélome multiple (un cancer des plasmocytes de la moelle osseuse). Les analyses de risque proportionnel de Cox et de survie de Kaplan-Meier ont comparé les taux d'événements, en calculant les rapports de risque (HR) et les intervalles de confiance (IC) à 95 %. Les analyses statistiques ont été réalisées à l'aide des fonctions intégrées de la plateforme dans R, Python et Java. La collecte et l'analyse des données ont pris fin le 26 avril 2024.

Résultats de l'étude

L'étude a analysé 1 651 452 patients atteints de diabète de type 2, d'un âge moyen de 59,8 ans, dont 827 873 hommes et 775 687 femmes. La composition raciale comprenait 0,4 % d'Amérindiens ou de natifs d'Alaska, 4,0 % d'Asiatiques, 17,0 % de Noirs, 0,8 % d'Hawaïens ou d'autres insulaires du Pacifique et 60,6 % de Blancs. Pour comparer les GLP-1RA aux insulines, 1 093 728 patients sans diagnostic préalable d'ACO ont été inclus. Le groupe GLP-1RA/sans insuline était composé de 48 983 patients, tandis que le groupe insuline/sans GLP-1RA comptait 1 044 745 patients. Le groupe GLP-1RA était plus jeune, comptait une proportion plus élevée de femmes et de participants blancs et présentait des taux plus élevés d'antécédents familiaux de cancer, d'obésité, de dépistage du cancer et d'utilisation antérieure d'autres agents antidiabétiques.

L'analyse a montré que les GLP-1RA étaient associés à un risque significativement plus faible de 10 sur 13 ACO par rapport aux insulines. Ces cancers comprenaient le cancer de la vésicule biliaire (HR, 0,35), le méningiome (HR, 0,37), le cancer du pancréas (HR, 0,41), le carcinome hépatocellulaire (HR, 0,47), le cancer de l'ovaire (HR, 0,52), le cancer colorectal (HR, 0,54), le myélome multiple (HR, 0,59), le cancer de l'œsophage (HR, 0,60), le cancer de l'endomètre (HR, 0,74) et le cancer du rein (HR, 0,76). Bien que le HR pour le cancer de l'estomac soit inférieur à 1, il n'était pas statistiquement significatif (HR, 0,73). Les GLP-1RA n'ont pas eu d'effet significatif sur le risque de cancer du sein ou de cancer de la thyroïde après la ménopause. L'incidence cumulée des cancers colorectaux et hépatiques était plus faible dans le groupe GLP-1RA que dans le groupe insuline. La durée moyenne de suivi pour le cancer colorectal était d'environ 2075 jours pour le groupe GLP-1RA et de 1982 jours pour le groupe insuline, tandis que pour le cancer du foie, elle était d'environ 2023 jours pour le groupe GLP-1RA et de 2038 jours pour le groupe insuline.

Pour comparer les anti-GLP-1RA à la metformine, l'étude a porté sur 888 525 patients sans diagnostic préalable d'ACO. Le groupe anti-GLP-1RA/sans metformine comptait 32 365 patients et le groupe metformine/sans anti-GLP-1RA comptait 856 160 patients. Une correspondance par score de propension a été utilisée pour chaque résultat d'ACO. Les anti-GLP-1RA n'étaient pas associés à un risque plus faible de cancer colorectal, de cancer de la vésicule biliaire et de méningiome par rapport à la metformine, mais étaient liés à un risque accru de cancer du rein. Les incidences cumulatives de cancers colorectaux et du foie n'ont montré aucune différence significative entre les anti-GLP-1RA et la metformine. La durée moyenne de suivi pour le cancer colorectal était d’environ 1967 jours pour le groupe GLP-1RA et de 2102 jours pour le groupe metformine, tandis que pour le cancer du foie, elle était d’environ 1971 jours pour le groupe GLP-1RA et de 2130 jours pour le groupe metformine.

Conclusions

En résumé, après avoir analysé pendant plus de 15 ans les dossiers médicaux électroniques d’une cohorte américaine de plus de 100 millions d’individus, les chercheurs ont découvert que les GLP-1RA réduisaient significativement le risque de 10 des 13 ACO chez les patients atteints de diabète de type 2 par rapport aux insulines. Ces cancers comprenaient l’œsophage, le côlon, le rein, le pancréas, la vésicule biliaire, l’ovaire, l’endomètre et le foie, ainsi que le méningiome et le myélome multiple. Par rapport à la metformine, les GLP-1RA ont montré des réductions de risque non significatives pour certains ACO, mais un risque accru de cancer du rein.