Alors que des millions de patients prennent désormais des médicaments GLP-1, les chercheurs ont examiné si les inquiétudes concernant la dépression et les tendances suicidaires étaient étayées par des preuves et si ces traitements pouvaient également influencer l’humeur.
Étude : Impact des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon sur la santé mentale : un examen systématique de la sécurité psychiatrique et du potentiel des antidépresseurs. Crédit d’image : zimmytws/Shutterstock
Dans une étude récente publiée dans la revue Curéusles chercheurs ont évalué la sécurité psychiatrique des agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA) et leurs effets potentiels sur les symptômes dépressifs, l’aggravation psychiatrique, les tendances suicidaires et l’hospitalisation psychiatrique.
Sommaire
Arrière-plan
Plus de 4,9 millions de patients ont été représentés dans 11 études primaires examinant les GLP-1RA et la santé mentale. Ce sujet est important puisque ces médicaments sont prescrits pour le diabète sucré de type 2 (DT2) ainsi que l’obésité, qui peuvent toutes deux être associées à un trouble dépressif majeur (MDD).
Des rapports faisant état d’idées suicidaires et d’aggravation d’épisodes dépressifs sont apparus dès les étapes post-commercialisation des médicaments. Cependant, la Food and Drug Administration des États-Unis (FDA) a ensuite étudié le signal et a conclu que les preuves disponibles n’étayaient pas un lien de causalité entre les GLP-1RA et le comportement suicidaire.
La présence de récepteurs GLP-1 dans les régions du cerveau impliquées dans la régulation du métabolisme et de l’humeur a suscité l’intérêt pour d’éventuels effets neuroprotecteurs ou antidépresseurs. Les données probantes diffèrent quant à la manière dont la santé mentale est mesurée. Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour mesurer directement les changements d’humeur avec des échelles validées.
À propos de l’étude
L’examen systématique a adhéré aux éléments de rapport préférés pour les examens systématiques et les méta-analyses (PRISME) lignes directrices. Les recherches ont porté sur des études publiées de 2021 à mai 2026 dans PubMed/MEDLINE, Google Scholar et ScienceDirect. PubMed Central (PMC) les enregistrements ont été regroupés avec PubMed/MEDLINE.
Les termes de recherche couvraient les GLP-1RA, notamment le sémaglutide et le liraglutide, la dépression et d’autres troubles mentaux, les pensées suicidaires, les échelles d’évaluation psychiatrique, les effets indésirables et l’hospitalisation, et la recherche initiale a identifié 617 enregistrements. L’examen n’a pas été enregistré de manière prospective.
Les études en langue anglaise évaluées par des pairs et portant sur les GLP-1RA approuvés par la Food and Drug Administration (FDA) étaient éligibles. Tirzépatide, un double polypeptide insulinotrope glucose-dépendant (GIP) et agoniste des récepteurs GLP-1, répondaient aux critères d’inclusion.
L’éligibilité exigeait que les études rapportent au moins un résultat pertinent impliquant des changements dans les symptômes dépressifs ou les échelles d’évaluation, la sécurité psychiatrique ou l’hospitalisation psychiatrique ou liée à la santé mentale. Essais contrôlés randomisés (ECR), les études de cohorte observationnelles et les études transversales portant sur des populations diabétiques ou obèses étaient éligibles.
Animal, in vitrola grossesse, l’allaitement, les études non évaluées par des pairs, la littérature grise et les études sans résultats psychiatriques pertinents ont été exclues. Les chercheurs ont identifié des études et rassemblé des informations sur leurs conceptions, leurs mesures psychiatriques, leurs interventions, leurs groupes de comparaison et leurs résultats.
Les études de cohorte ont été évaluées à l’aide de l’échelle de Newcastle-Ottawa (SAI), ECR utilisant le test Cochrane Risk of Bias 2 (RoB2) et l’étude transversale réalisée à l’aide du Joanna Briggs Institute (JBI) outil. Les populations, les comparateurs et les définitions des résultats variaient ; par conséquent, les résultats ont été synthétisés de manière narrative plutôt que regroupés statistiquement.
Résultats de l’étude
La recherche a identifié 617 enregistrements dans les trois bases de données : 352 de PubMed/MEDLINE (y compris PMC), 125 de Google Scholar et 140 de ScienceDirect.
Après avoir supprimé 75 doublons, 542 documents ont été soumis à une vérification des titres et des résumés. Parmi ceux-ci, 361 ont été exclus, laissant 181 rapports pour une évaluation en texte intégral. 163 autres ont été exclus en raison de conceptions inéligibles, de résultats psychiatriques ou de données insuffisantes.
Au total, 18 articles sont restés dans le catalogue de revue plus large, et 7 ont été exclus après une évaluation de la qualité par rapport à des critères de conception et de portée prédéfinis, laissant 11 études primaires pour la synthèse finale. Ces études représentaient plus de 4,9 millions de patients recevant un traitement pour le DT2 ou l’obésité.
Les 11 études de la synthèse finale étaient observationnelles, comprenant 10 études de cohorte et 1 étude transversale ; aucun ECR ayant comme critère d’évaluation principal la sécurité psychiatrique ou l’efficacité des antidépresseurs n’a été inclus.
Les études finales incluaient de vastes populations des États-Unis, du Royaume-Uni, de Scandinavie et de Pologne. L’évaluation de la santé mentale différait considérablement : la plupart des études utilisaient la Classification internationale des maladies (CIM) codes de diagnostic, alors qu’une seule étude incluse utilisait directement des échelles psychométriques validées.
Dans l’ensemble, les données de cohorte n’ont montré aucune augmentation constante du risque psychiatrique avec les GLP-1RA. Neuf études de cohorte sur dix n’ont révélé aucun risque neuropsychiatrique élevé ou ont suggéré une association protectrice par rapport aux traitements antidiabétiques actifs.
Une étude de registre multinationale a révélé que l’utilisation du GLP-1RA était associée à un risque combiné d’environ 17 % inférieur de décès par suicide et d’automutilation non mortelle, tandis qu’une autre grande étude a rapporté un risque environ 10 % inférieur d’idées suicidaires, de tentative de suicide ou d’automutilation intentionnelle.
Stanislas et coll. n’a trouvé aucun risque accru par rapport au cotransporteur sodium-glucose-2 (SGLT-2) inhibiteurs et un risque plus faible par rapport à la dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) inhibiteurs.
Une cohorte axée sur l’obésité a produit des résultats divergents. Kornelius et coll. ont signalé près de trois fois le risque de TDM et environ deux fois le risque d’anxiété et d’idées ou de tentatives suicidaires chez les utilisateurs du GLP-1RA.
L’analyse a noté qu’un examen clinique plus approfondi dans des contextes spécialisés de gestion du poids pourrait contribuer en partie à une meilleure capture du diagnostic, bien que les biais de surveillance n’aient pas été directement testés. Les auteurs ont également noté que les biais de surveillance pourraient ne pas expliquer pleinement le risque élevé observé dans les cohortes axées sur l’obésité.
Les preuves suggérant des effets possibles des antidépresseurs étaient limitées, les preuves psychométriques directes provenant d’une seule étude transversale.
Witaszek et coll. utilisé le Patient Health Questionnaire-9 (PHQ-9) et trouble d’anxiété généralisée-7 (GAD-7) auprès de 1 105 femmes adultes. Dans cette analyse transversale, les utilisateurs de sémaglutide présentaient des scores de dépression et d’anxiété légèrement inférieurs à ceux du reste de l’échantillon de l’étude, les deux différences atteignant une signification statistique.
Taipale et coll. ont également constaté que le sémaglutide et le liraglutide étaient associés à une diminution de l’aggravation psychiatrique chez les patients souffrant de dépression ou d’anxiété préexistantes. Le sémaglutide était associé à un risque 28 % inférieur d’hospitalisation pour une cause psychiatrique ou d’automutilation.
Une seule étude évaluait directement les événements survenus chez les patients hospitalisés, ne révélant aucun risque accru, tout en laissant les preuves sur les hospitalisations psychiatriques limitées car son critère d’évaluation combiné ne séparait pas les admissions psychiatriques des hospitalisations pour automutilation.
Conclusions
La revue n’a trouvé aucune preuve cohérente d’un risque neuropsychiatrique accru à l’échelle de la classe avec les GLP-1RA. Parmi les preuves incluses, les résultats psychiatriques étaient généralement neutres ou protecteurs, bien qu’une cohorte axée sur l’obésité ait signalé des risques diagnostiques accrus.
Le sémaglutide a été associé à des scores de dépression et d’anxiété plus faibles selon des mesures psychométriques validées et à une aggravation psychiatrique réduite chez les patients présentant des troubles de l’humeur préexistants. Cependant, le potentiel des antidépresseurs reste incomplètement caractérisé car les preuves basées sur une échelle étaient limitées à une seule étude incluse, et les 11 études de la synthèse finale étaient observationnelles, de sorte que le lien de causalité ne peut pas être établi.
L’examen n’a pas non plus appliqué un cadre formel de certitude des preuves GRADE. L’hospitalisation psychiatrique n’a également pas été suffisamment évaluée. Des recherches prospectives utilisant des mesures continues validées de l’humeur et des paramètres d’hospitalisation clairement définis sont nécessaires.
