Des chercheurs de l'Institut de santé mentale (IMH) du National Healthcare Group (NHG) et de l'Agence pour la science, la technologie et la recherche (A*STAR) ont fait des progrès dans la compréhension du lien entre le système immunitaire et la résistance aux médicaments antipsychotiques dans la schizophrénie, utiliser les changements dans les populations de cellules immunitaires pour prédire la résistance potentielle au traitement et initier le traitement le plus approprié plus tôt. Leur article, « Immunophenotyping schizophrenia subtypes stratifié by antipsychotic réponse », publié dans une revue de premier plan en psychoneuroimmunologie. Cerveau, comportement et immunité s'ajoute à un nombre croissant de recherches suggérant que la dérégulation du système immunitaire pourrait être à l'origine du développement du trouble mental. L'étude a été soutenue par le ministère de la Santé de Singapour par l'intermédiaire du bureau du Conseil national de recherches médicales (NMRC), MOH Holdings Pte Ltd, dans le cadre du prix clinicien scientifique du NMRC (MOH-000013).
La cause exacte de la schizophrénie – un trouble psychotique qui touche environ 24 millions de personnes dans le monde et 1 individu sur 116 à Singapour – reste flou, même aujourd'hui. Bien que des déséquilibres dans les niveaux de dopamine dans le cerveau soient couramment observés chez les personnes atteintes de schizophrénie, tous les patients atteints de schizophrénie ne répondent pas aux médicaments antipsychotiques standards qui ciblent la voie de la dopamine. Ces dernières années, les études scientifiques sur les modifications du système immunitaire et leur association avec le développement de problèmes de santé mentale sont devenues un domaine de recherche prometteur.
À l’échelle mondiale, environ 30 % des personnes diagnostiquées avec la schizophrénie résistent au traitement. Cela signifie qu’ils n’obtiennent pas de rémission des symptômes, tels que les hallucinations et les délires, malgré le traitement. Cette maladie débilitante affecte à la fois les individus (qui éprouvent également des difficultés au niveau de leurs capacités cognitives ou de réflexion et présentent des risques plus élevés de mauvaise santé et de mauvaise qualité de vie) et leurs familles en termes de fardeau de soins. Actuellement, la clozapine est le seul médicament psychiatrique indiqué pour traiter la schizophrénie résistante au traitement.
Avec cette étude, nous visions à explorer la relation entre le système immunitaire, la schizophrénie et la résistance aux traitements. Notre objectif était d'identifier les modifications des cellules immunitaires qui pourraient potentiellement être utilisées pour prédire la résistance au traitement, permettant ainsi des interventions plus précoces et plus ciblées, telles que l'instauration plus précoce d'un traitement par clozapine pour de meilleurs résultats cliniques. Une meilleure compréhension de la façon dont le système immunitaire est impliqué peut également aider à développer des thérapies immunitaires ciblées comme options de traitement supplémentaires pour la schizophrénie à l'avenir.
Dr Li Yanhui, résident en psychiatrie NHG à l'IMH et auteur principal de l'article
Dans cette étude, des échantillons de sang de 196 participants en bonne santé et personnes atteintes de schizophrénie présentant divers degrés de résistance au traitement ont été collectés. Les proportions de différents types de cellules immunitaires ont été comparées dans ces groupes afin d'identifier des biomarqueurs possibles (marqueurs associés et susceptibles de prédire) la schizophrénie ou la résistance au traitement. Les chercheurs ont identifié et comparé 66 populations de cellules immunitaires dans le sang de 147 personnes atteintes de schizophrénie et de 49 individus en bonne santé afin d'explorer les populations de cellules immunitaires associées au trouble et à la résistance au traitement. Ils ont découvert des différences significatives dans certaines populations de cellules immunitaires entre les individus en bonne santé et les personnes atteintes de schizophrénie.
En outre, ces changements dans les populations de cellules immunitaires sont également corrélés au degré de résistance d’un patient atteint de schizophrénie au traitement. Plus précisément, les chercheurs ont découvert que le rapport entre les cellules T CD4 et CD8 était beaucoup plus élevé, tandis que les niveaux de cellules T invariantes associées aux muqueuses (MAIT) étaient beaucoup plus faibles chez les personnes atteintes de schizophrénie, en particulier chez celles présentant une plus grande résistance au traitement. Par conséquent, le rapport CD4/CD8 est apparu comme un biomarqueur potentiel pour prédire dans quelle mesure une personne atteinte de schizophrénie pourrait répondre au traitement ; alors que pour les cellules MAIT, qui se trouvent principalement dans l’intestin où elles contribuent à la défense immunitaire et sont étroitement liées aux processus auto-immuns, leur nombre plus faible peut signifier une dérégulation immunitaire dans la schizophrénie.
« Les résultats soutiennent le rôle de la dérégulation immunitaire dans la schizophrénie et dans la résistance au traitement. Ils sont également pertinents pour faire des progrès en médecine de précision, avec la possibilité d'utiliser certains marqueurs immunitaires comme prédicteurs de la future résistance au traitement. Cela offre de l'espoir dans l'identification précoce des patients. susceptibles d'être résistants au traitement et guident les cliniciens dans la sélection de stratégies de traitement plus efficaces pour obtenir de meilleurs résultats », a déclaré le professeur agrégé Jimmy Lee, consultant principal au département de psychose de l'IMH, qui a dirigé l'étude.
« La complexité de la schizophrénie et la variabilité avec laquelle elle se manifeste chez chaque individu en font un trouble difficile à diagnostiquer, et encore moins à administrer le traitement le plus approprié à temps. Grâce à nos efforts de collaboration avec l'IMH, nous avons pu relier les méthodologies scientifiques à la pratique clinique, mettant en lumière des découvertes immunologiques qui pourraient permettre des applications thérapeutiques plus décisives pour mieux répondre aux besoins des patients et alléger leur fardeau », a déclaré le Dr Anand Kumar Andiappan, chercheur principal, A*STAR Singapore Immunology Network. (A*STAR SIgN), qui a codirigé l'étude avec le professeur associé Lee.
