Les nouvelles souches vietnamiennes d'entérovirus C4 sont peut-être plus virulentes que les souches B5

Une nouvelle étude publiée en janvier 2020 dans la revue Rapports scientifiques signale la présence d'une nouvelle lignée d'entérovirus responsable de la fièvre aphteuse (HFMD). Ils pensent que cela pourrait être plus virulent que le sous-type B5 précédent.

Qu'est-ce que HFMD?

L'HFMD est un problème de santé publique qui menace de devenir un problème important chez les enfants d'Asie de l'Est et du Sud-Est. La condition est une infection aiguë causée par un entérovirus de la famille des picornavirus. Elle affecte généralement les nourrissons ainsi que les enfants de moins de cinq ans. Il est contagieux et se propage facilement entre les enfants. Bien qu'il soit généralement spontanément résolutif, se résolvant en quelques semaines, dans certains cas, il peut provoquer une méningite et une encéphalite du cerveau postérieur. Dans de tels cas, le résultat peut être une paralysie, des complications pulmonaires et cardiaques ou la mort.

Les cas les plus graves et les plus compliqués se produisent avec la souche d'un virus appelé EV-A71. D'autres virus couramment isolés comprennent le coxsackievirus A16 (CV-A16) et CV-A6.

Coxsackievirus, illustration 3D. Le virus à ARN de la famille des Picornaviridae, le genre Enterovirus, provoque la fièvre aphteuse, la méningite, la myocardite, la conjonctivite hémorragique aiguë. Crédit d'image: Kateryna Kon / Shutterstock

Les scientifiques travaillent sur la production d'un vaccin vivant atténué contre le virus car le vaccin viral inactivé actuel n'est pas aussi efficace qu'il pourrait l'être. Les nouvelles souches C4 émergentes sont à l'étude pour trouver celle qui convient le mieux à un meilleur vaccin. Ceci est d'autant plus pertinent qu'il n'existe aucun médicament antiviral pouvant être utilisé de manière fiable pour lutter contre la maladie provoquée par EV-A71.

Comment l'étude a-t-elle été réalisée?

Les souches qui ont provoqué une épidémie de HFMD dans le nord du Vietnam en 2015-2016 ont été isolées de la gorge et des écouvillons rectaux prélevés sur près de 490 enfants atteints de la maladie à Hanoi. Les chercheurs ont cherché à explorer l'épidémiologie de la maladie.

Sur environ 490 patients, environ 442 étaient positifs pour le virus. Sur l'analyse des gènes, l'analyse partielle du gène VP1 a réussi chez environ 390 enfants. Les virus comprenaient 15 types d'entérovirus, dont CV-A6 et EV-A71. Il y avait 127 souches d'EV-A71.

Parmi ceux-ci, le nombre le plus significatif (117/127) était du sous-génotype B5, et 10 étaient C4. Parmi ceux-ci, 7 des 8 isolats de C4a faisaient partie d'une nouvelle lignée. Deux d'entre eux semblaient être une recombinaison possible entre EV-A71 C4 et CV-A8.

Les enquêteurs ont examiné le nombre d'enfants qui ont dû être hospitalisés – cela indique la virulence du virus car l'EV-A71 est plus virulent pour le cerveau et la moelle épinière que les souches A qui affectent d'autres espèces. Les enfants avec EV-A71 ont été admis deux fois plus souvent (32% contre 15%) que ceux avec CV-A6. Lorsque les enfants atteints de l'ancienne souche de virus ont été davantage ventilés par sous-génotype, il a été constaté que ceux atteints d'une infection à C4 étaient nettement plus susceptibles d'être hospitalisés que ceux atteints de B5. Les chercheurs ont déduit que cela montrait la plus grande virulence de l'ancien sous-type. Cependant, le nombre de patients infectés par C4 était faible.

Modélisation chez la souris

Cela les a amenés à confirmer leurs résultats antérieurs en utilisant une deuxième technique. Ils ont utilisé un modèle de souris transgénique qui pourrait être infecté par EV-A71. Cela est dû à la présence du récepteur piégeur humain de classe B 2 (hSCARB2), qui confère une sensibilité à plusieurs virus provoquant HFMD, y compris EV-A71, CV-A16, CV-A14 et CV-A7. Cela évite les biais dus aux facteurs environnementaux et hôtes.

Ils ont inoculé le virus aux souris hSCARB2. Dans 19 cas, les souches B5 ont été utilisées et dans 8, les souches C4. Ils ont ensuite surveillé les animaux pour voir s'ils tombaient malades. Les caractéristiques recherchées comprenaient une faiblesse des membres, une paralysie flasque aiguë (PFA), une perte de poids et la mort.

Ces caractéristiques ont commencé à se manifester dans la semaine suivant l'infection, principalement en vacillant et en AFP. Certaines souris sont mortes ou ont été tuées pour mettre fin à leur douleur. Dans l'infection causée par l'une ou l'autre souche, les caractéristiques cliniques étaient apparemment identiques. Cependant, le taux de mortalité était sensiblement plus élevé chez les souris inoculées avec les souches C4 par rapport aux souches B5. Une augmentation insignifiante des taux de paralysie chez les anciennes souris a également été observée à 90% contre 70%.

Il n'y avait pas non plus de différence significative dans les taux de mortalité et les taux de paralysie entre les caractéristiques cliniques de grade I et de grade II. Ces données ont été prises pour indiquer les enfants infectés atteints d'une maladie bénigne nécessitant des soins ambulatoires (grade I) et ceux qui ont dû être admis (grade II), respectivement.

Le chercheur Kyousuke Kobayashi explique les résultats: «Nous avons constaté une paralysie accrue et une mortalité significativement plus élevée chez les souris infectées par des souches C4 que celles infectées par des souches B5.»

À emporter

L'épidémie vietnamienne a montré un passage de la souche d'entérovirus A71 C5 à C4 en 2011. La période 2011-12 a signalé la plus grande épidémie avec un nombre accru de personnes gravement malades. Le nombre de cas et de maladies graves aurait diminué en 2013 et le sous-type dominant semblait passer de C4 à B5. L'étude actuelle montre cependant que la plupart des cas graves ont été causés par la souche C4a. Cela peut indiquer un autre changement dans la souche dominante vers une lignée peut-être plus virulente, ce qui peut provoquer une épidémie plus grave.