Des experts du Cincinnati Children's ont découvert des différences métaboliques frappantes chez les personnes atteintes d'anémie de Fanconi (AF), une maladie génétique rare qui provoque une insuffisance médullaire et augmente considérablement le risque de cancer.
Les résultats, publiés le 28 novembre 2025 dans Avancées scientifiquespourrait remodeler la façon dont les cliniciens envisagent la nutrition et potentiellement la prévention du cancer dans cette population vulnérable.
Ce que l'équipe a découvert
En collaboration avec le programme de transplantation de moelle osseuse et le centre de soins complets Fanconi Anemia des enfants de Cincinnati, les chercheurs ont utilisé une technique de pointe appelée « métabolomique de traçage isotopique ». Les participants ont bu une petite quantité de glucose avec des atomes de carbone spécialement « marqués », permettant aux scientifiques de suivre en toute sécurité comment ils se déplaçaient dans les voies métaboliques du corps et étaient traités en temps réel. Cette approche a fourni une évaluation dynamique, première en son genre, du métabolisme des nutriments dans cette population.
Les résultats étaient inattendus. Au lieu d’utiliser le glucose efficacement, les personnes atteintes d’AF ont montré :
- Une glycémie qui est restée élevée et une baisse de la quantité d'énergie brûlée par leur corps après avoir pris une boisson au glucose.
- Une transition vers la combustion des graisses comme carburant, avec des niveaux plus élevés de cétones, même si leur corps disposait de beaucoup de glucose.
- Des signes indiquant que leur corps ne répondait pas bien à l'insuline, notamment des niveaux inhabituellement élevés de certains acides aminés.
« Ces modèles révèlent une profonde rigidité métabolique », déclare Sara Vicente-Muñoz, PhD, première auteure de l'étude et co-correspondante, scientifique au sein de l'installation de métabolomique translationnelle au sein de la division de pathologie et de médecine de laboratoire de l'hôpital pour enfants de Cincinnati. « Les personnes atteintes d'AF semblent contourner l'oxydation normale du glucose, ce qui peut influencer à la fois leur état de santé général et leur risque de cancer. »
Pourquoi c'est important
L'anémie de Fanconi affecte presque tous les systèmes organiques et prédispose les patients à des cancers agressifs. Comprendre comment l'AF recâble le métabolisme énergétique pourrait conduire à de nouvelles stratégies pour améliorer la santé et réduire le cancer.
Cette étude montre également comment la métabolomique du traçage isotopique peut faire progresser la recherche translationnelle. La même approche pourrait aider les chercheurs à découvrir des problèmes métaboliques dans de nombreuses pathologies, notamment le diabète, le cancer et d’autres troubles génétiques rares.
Ce travail reflète des années d’efforts et met en évidence le pouvoir de la métabolomique avancée pour éclairer les mécanismes des maladies. Notre prochaine étape est une étude de faisabilité chez les enfants atteints d'AF pour vérifier si un régime pauvre en glucides peut améliorer la santé métabolique.
Lindsey Romick, PhD, auteur correspondant et directeur du Translational Metabolomics Facility
Cincinnati Children's fait partie d'une poignée d'institutions comptant des experts comme Vicente-Muñoz possédant une expertise approfondie en métabolomique des isotopes stables.
« Ses compétences rares lui permettent non seulement de traiter et d'analyser des ensembles de données isotopiques exceptionnellement complexes, mais également d'interpréter les modèles qui en résultent de manière à révéler des histoires biologiques significatives », explique Romick.
Bien que ces résultats constituent une avancée passionnante pour les personnes atteintes d’AF, Romick et ses collaborateurs du Cancer & Blood Diseases Institute mettent fortement en garde les familles contre la nécessité de modifier elles-mêmes leur régime alimentaire. « Les personnes atteintes d'AF sont médicalement fragiles et ont besoin de conseils d'experts continus », note Romick. « Les familles devraient consulter le prestataire de soins de leur enfant. »
À propos de l'étude
Les co-auteurs des enfants de Cincinnati comprenaient Stella Davies, MBBS, PhD, MRCP (transplantation de moelle osseuse et déficit immunitaire), Thomas Galletta, MD (oncologie), Khyati Mehta, PhD (spectrométrie de masse clinique et informatique biomédicale) et Suzanne Summer, MS, RD (clinique de recherche Schubert). Andrew Lane, PhD, de l'Université du Kentucky a également contribué à l'étude.
Les travaux de recherche pour cette étude ont été soutenus par ces installations principales du Cincinnati Children's : le centre de recherche en cytométrie en flux, le centre de recherche en bionutrition et le centre de métabolomique translationnelle.
Les sources de financement comprennent la Fanconi Cancer Foundation et le programme Clinical and Translational Science Award (CTSA), subvention UL1TR001425. Le programme CTSA est dirigé par le National Center for Advancing Translational Sciences (NCATS) du NIH.
