Les données intermédiaires de la phase I d’escalade de dose de l’immunothérapie contre le cancer à base d’ARNm (ARNm-4359) s’avèrent prometteuses chez les patients atteints de cancers solides avancés.
L'immunothérapie expérimentale contre le cancer par ARNm est destinée aux patients atteints de cancer du poumon, de mélanome et d'autres tumeurs solides. Dix-neuf patients atteints de cancers à un stade avancé ont reçu entre une et neuf doses de ce traitement d'immunothérapie. Les scientifiques ont découvert que l'immunothérapie créait une réponse immunitaire contre le cancer et était bien tolérée, avec des effets indésirables tels que fatigue, douleur au point d'injection et fièvre.
Les résultats de l'essai de phase I, également la première étude sur l'homme de la thérapie, seront présentés le samedi 14ème Le chercheur en chef britannique de l'essai, du King's College de Londres et du Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust, a présenté le rapport en septembre à la conférence de la Société européenne d'oncologie médicale à Barcelone. L'essai est sponsorisé par Moderna.
L'immunothérapie par ARNm n'est qu'un des nombreux vaccins contre le cancer qui entrent dans les essais cliniques à travers le monde. Cette thérapie consiste à présenter des marqueurs communs des tumeurs au système immunitaire des patients, à les entraîner à reconnaître et à combattre les cellules cancéreuses qui les expriment et à éliminer potentiellement les cellules qui pourraient affaiblir le système immunitaire.
L'essai de phase I a été conçu pour tester l'innocuité et la tolérance de l'immunothérapie, et les objectifs secondaires et tertiaires étaient d'évaluer les réponses radiographiques et immunologiques.
Huit des seize patients dont les réponses ont pu être évaluées ont pu démontrer que la taille de leur tumeur n’avait pas augmenté et qu’aucune nouvelle tumeur n’était apparue.
Les données ont également montré que l’immunothérapie par ARNm pouvait activer le système immunitaire chez de nombreux patients, en générant des cellules immunitaires dans le sang capables de reconnaître les deux protéines d’intérêt (PD-L1 et IDO1). Les chercheurs ont pu montrer chez certains patients que l’immunothérapie peut augmenter les niveaux de cellules immunitaires importantes qui peuvent tuer les cellules cancéreuses ainsi que réduire les niveaux d’autres cellules immunitaires qui peuvent empêcher le système immunitaire de combattre le cancer.
Les résultats doivent être pris avec prudence, selon les auteurs de l’étude, car l’échantillon était petit et l’objectif principal de l’étude était de tester la sécurité et de déterminer la dose optimale de l’immunothérapie. Cependant, ces premiers résultats prometteurs justifient la poursuite des recherches sur l’ARNm-4359.
L'essai continue de recruter des patients atteints de mélanome et de cancer du poumon en association avec le médicament d'immunothérapie pembrolizumab afin de fournir davantage d'informations sur la sécurité et l'efficacité de la thérapie.
Le Dr Debashis Sarker, chercheur en chef de l'essai au Royaume-Uni, maître de conférences cliniques en oncologie expérimentale au King's College de Londres et consultant en oncologie médicale au Guy's & St Thomas' NHS Foundation Trust, a déclaré : « Cette étude évaluant une immunothérapie contre le cancer à base d'ARNm est une première étape importante dans le développement, espérons-le, d'un nouveau traitement pour les patients atteints de cancers avancés.
« Nous avons montré que la thérapie est bien tolérée sans effets secondaires graves et peut stimuler le système immunitaire de l'organisme d'une manière qui pourrait aider à traiter le cancer plus efficacement. Cependant, comme cette étude n'a porté que sur un petit nombre de patients à ce jour, il est trop tôt pour dire dans quelle mesure elle pourrait être efficace pour les personnes atteintes d'un cancer à un stade avancé. »
« L’essai continue de recruter des patients atteints de mélanome et de cancer du poumon et représente un effort international de grande envergure au Royaume-Uni, aux États-Unis, en Espagne et en Australie. »
Nous sommes encouragés par les résultats de la phase 1 de l’ARNm-4359, qui démontrent son potentiel à susciter de fortes réponses des lymphocytes T spécifiques de l’antigène tout en maintenant un profil de sécurité gérable.
Cette nouvelle approche pourrait être un élément clé pour faire évoluer le microenvironnement tumoral vers un état plus permissif au niveau immunitaire, offrant ainsi un espoir potentiel aux patients atteints de tumeurs solides avancées.
Dr Kyle Holen, vice-président principal et directeur du développement, de la thérapeutique et de l'oncologie de Moderna
