Dans les premiers jours de la pandémie COVID-19, le virus SRAS-CoV-2 ne semblait avoir que rarement des complications graves chez les enfants. Cependant, en avril 2020, les pédiatres avaient commencé à reconnaître un syndrome chez les enfants testés positifs au COVID-19 impliquant une hyperinflammation et certains autres attributs trouvés dans la maladie de Kawasaki (KD). En mai, les Centers for Disease Control and Prevention (CDC) avaient nommé le nouveau syndrome inflammatoire multisystémique chez l'enfant (MIS-C). Pourtant, la biologie du MIS-C et son lien avec le COVID-19 sévère chez les enfants ou en diffère sont en grande partie restés un mystère.
Maintenant, des chercheurs du Children's Hospital of Philadelphia (CHOP) rapportent des données importantes qui différencient le MIS-C du COVID-19 sévère chez les enfants et suggèrent que le MIS-C est un syndrome post-infectieux lié au COVID-19 mais distinct du KD. Les résultats ont été publiés aujourd'hui dans Le Journal of Clinical Investigation.
Il s'agit du premier rapport comparant, en tête-à-tête, les différents résultats du SRAS-CoV2 chez les enfants et fournit de nouvelles informations sur la biologie de la maladie, ainsi que des informations cliniques qui peuvent aider les praticiens à faire la distinction entre les syndromes cliniques. Les mesures cliniques et de laboratoire que nous décrivons distinguent avec précision les patients atteints de MIS-C et de COVID-19 sévère, ce qui aidera les médecins à fournir un traitement meilleur et plus précis à leurs patients. «
Edward M. Behrens, MD, chef de la division de rhumatologie au CHOP, membre du programme Immune Dysregulation Frontier et co-auteur principal de l'article
Différents profils de cytokines
Les chercheurs, dirigés par Behrens et ses collègues co-auteurs principaux de la dysrégulation immunitaire, David T.Theachey, MD, et Hamid Bassiri MD, PhD, ont analysé 20 patients atteints du SRAS-CoV-2: neuf avec une maladie COVID-19 sévère, cinq avec un COVID léger -19 et six avec MIS-C. Pour différencier la biologie de ces conditions, l'équipe de recherche a examiné les niveaux de cytokines des patients, des substances sécrétées par les cellules qui envoient des messages au système immunitaire et lui disent quoi faire. Lorsque le corps fabrique trop de cytokines, le système immunitaire tourne de manière incontrôlable, entraînant une inflammation sévère et parfois un choc.
Les chercheurs ont découvert que les patients atteints de MIS-C avaient des niveaux élevés de deux cytokines – IL-10 et TNF-? – alors que les patients atteints de COVID-19 sévère ou léger présentaient des taux faibles ou peu élevés de ces cytokines. Ce profil pour le MIS-C est distinct des profils de cytokines précédemment rapportés dans KD, qui ont tendance à être associés à de légères élévations d'autres cytokines et non d'IL-10.
Connexion COVID-19
De plus, le soi-disant seuil de cycle viral – c'est-à-dire combien de fois un échantillon de test doit être multiplié et amplifié avant que le SRAS-CoV-2 ne soit détecté – distingue également le COVID-19 sévère et le MIS-C. Les personnes atteintes de COVID-19 sévère avaient des seuils de cycle bas, ce qui impliquait que le virus était facilement détectable et actif, mais celles atteintes de MIS-C avaient des seuils de cycle élevés, indiquant que le patient avait été infecté par le virus à un moment donné dans un passé lointain et avait disparu. la plupart des virus actifs. Cela renforce la théorie selon laquelle le MIS-C est une réaction hyperinflammatoire post-virale au SRAS-CoV-2.
Outre les profils de cytokines des patients, qui nécessitent un équipement de laboratoire sophistiqué, les chercheurs ont également constaté que de simples frottis de sang périphérique pouvaient aider à distinguer les trois conditions. Les globules rouges, qui sont des globules rouges qui semblent festonnés ou dentelés lorsqu'ils sont examinés au microscope, étaient absents chez les patients atteints de COVID-19 léger mais présents chez 40% des patients atteints d'une maladie grave. Cependant, tous les patients atteints de MIS-C avaient au moins quelques cellules de bavure présentes, et plus de la moitié d'entre eux avaient la majorité de leurs globules rouges apparaissant sous forme de cellules de bavure sur un frottis de sang périphérique.
MIS-C distinct de Kawasaki
Bien que les chercheurs aient noté un certain chevauchement dans les présentations cliniques de la KD et du MIS-C, ils ont noté que les symptômes prédominants ne se chevauchaient pas. La plupart des patients de la cohorte MIS-C présentaient un dysfonctionnement ventriculaire sévère à la présentation, une constatation inhabituelle dans le KD. Les patients atteints de MIS-C avaient également tendance à présenter une inflammation gastro-intestinale sévère, ce qui, combiné aux données sur les cytokines générées par l'étude, a conduit l'équipe à conclure que le MIS-C est un syndrome hyperinflammatoire distinct.
« Contrairement aux premiers rapports qui mettaient l'accent sur des résultats de maladie relativement bénins chez les patients pédiatriques, nous montrons que chez certains enfants, le SRAS-CoV-2 semble déclencher un processus pathophysiologique hyperinflammatoire dérégulé », a déclaré Behrens. « Les travaux futurs devront examiner pourquoi le SRAS-CoV-2 induit une réponse inflammatoire aussi dommageable chez les enfants. »
La source:
Hôpital pour enfants de Philadelphie
