Un additif vaccinal connu sous le nom d'adjuvant peut améliorer les réponses à un vaccin contenant le virus exotique de la grippe aviaire H5N1, de sorte que les éléments novices et vétérans de la réponse immunitaire sont renforcés, selon les résultats d'une étude du Emory Vaccine Center.
Les résultats ont des implications pour l'effort de développer des vaccins contre plusieurs souches de grippe, ainsi que la pression actuelle pour les vaccins contre le SRAS-CoV-2.
L'étude Emory était un test de ce qui se passe lorsque le corps voit quelque chose de nouveau – contrairement à la vaccination contre la grippe saisonnière, qui réactive souvent les mêmes cellules B de mémoire sur lesquelles le système immunitaire s'est appuyé ces dernières années.
L'étude fournit des conseils sur la façon dont les adjuvants pourraient faire partie d'un vaccin contre la grippe «universel» proposé, visant à protéger les gens contre une plus grande variété de souches de grippe. De plus, les concepteurs de vaccins réfléchissent à la manière d'optimiser les réponses immunitaires contre le SRAS-Cov-2, que peu avaient rencontrées avant 2020.
Les résultats ont été publiés en ligne le 13 juillet par Actes de l'Académie nationale des sciences.
Nous avons vu qu'un adjuvant permet d'engager efficacement à la fois la mémoire et les cellules B naïves, élargissant le répertoire de la réponse immunitaire des anticorps à la grippe. «
Ali Ellebedy, PhD, premier auteur de l'étude et stagiaire postdoctoral, laboratoire de Rafi Ahmed, Emory Vaccine Center
« Pour un nouveau pathogène comme le SRAS-CoV-2, personne n'a d'immunité », explique Ahmed. « Donc, l'important est que le vaccin fasse ressortir de bonnes réponses des cellules B naïves, dont la fréquence est faible. »
« Pour la grippe universelle, la situation est plus compliquée. Vous voulez faire ressortir à la fois les cellules de mémoire à réactivité croisée et les cellules naïves spécifiques à chaque souche », ajoute Ahmed, dont le laboratoire fait partie d'un consortium financé par les NIH développant des candidats au vaccin contre la grippe. « Pour l'avenir, les adjuvants vont être un élément important de la recherche universelle sur le vaccin contre la grippe. »
L'adjuvant particulier étudié dans le document s'appelle AS03, dont le fabricant GlaxoSmithKline le rend disponible pour les essais de vaccins COVID-19. L'adjuvant AS03 pourrait être utile pour étendre l'efficacité de doses limitées de vaccins à base de protéines ou de sous-unités virales, mais moins pour les nouveaux vaccins à base d'ARNm, dit Ahmed.
L'étude de la Hope Clinic a recruté 50 jeunes adultes en bonne santé, qui ont été (très probablement) exposés à d'autres virus et vaccins contre la grippe plus tôt dans leur vie.
Le vaccin H5N1, avec AS03, a été approuvé par la FDA en 2013 et fait partie du stock national en cas de grippe pandémique. De plus amples informations sur le vaccin contre la grippe avec adjuvant AS03 sont disponibles auprès de la FDA.
Les chercheurs d'Emory avaient précédemment observé que lorsque le système immunitaire rencontre un virus de la grippe inconnu, qui s'est produit pour beaucoup pendant la pandémie de H1N1 en 2009, les anticorps produits sont capables de neutraliser une plus large gamme de virus. Cela provenait de l'inclinaison des anticorps vers la région « tige » (ou tige) de la protéine virale d'hémagglutinine, par rapport à la « tête ». La région de la tige ne change pas et ne change pas autant que la tête d'une année à l'autre.
Un phénomène similaire s'est produit dans l'étude H5N1, car la région de la tête du virus n'était pas familière, mais pas la région de la tige. Sans adjuvant, la réponse immunitaire à une faible dose du vaccin contre la grippe H5N1 était médiocre, ont découvert les chercheurs.
Mais avec l'adjuvant, les réponses immunitaires ont considérablement changé entre la première et la deuxième dose. Une semaine après la première dose de vaccin avec adjuvant, les anticorps largement réactifs croisés produits par le système immunitaire étaient principalement dirigés contre la tige.
Cette première vague provenait principalement de cellules B de mémoire préexistantes. Après la deuxième dose, les anticorps étaient plus dirigés contre la tête, provenant de cellules B naïves spécifiques à la souche.
Les chercheurs ont également expliqué le changement dans la réponse des anticorps après la deuxième dose: essentiellement, le système immunitaire se met en marche.
Après la deuxième vaccination, les anticorps dirigés contre la région de la tige sont toujours dans le corps et ils semblent couvrir ces parties de la protéine virale d'hémagglutinine, un phénomène appelé «blocage des épitopes».
« C'est quelque chose que de nombreuses études sur le vaccin contre la grippe ont observé, mais nous avons maintenant une explication mécaniste possible et de bonnes preuves », dit Ahmed.
La source:
Référence de la revue:
Ellebedy, A. H., et al. (2020) Le vaccin antigrippal H5N1 avec adjuvant améliore à la fois les réponses des cellules B à mémoire croisée et des cellules B naïves spécifiques à la souche chez l'homme. Actes de l'Académie nationale des sciences. doi.org/10.1073/pnas.1906613117.
