Takeda Pharmaceutical Company Limited («Takeda») a annoncé aujourd'hui la présentation de 13 résumés du portefeuille et du pipeline d'hématologie de la société au Congrès virtuel de la Société internationale sur la thrombose et l'hémostase 2020 (ISTH 2020). Parmi les données, Takeda a mis en évidence quatre résumés pour souligner son engagement à faire progresser les soins personnalisés grâce à la prophylaxie guidée par la pharmacocinétique (PK) chez les personnes vivant avec l'hémophilie ou la maladie de von Willebrand (VWD) – y compris des mises à jour scientifiques chez les patients atteints d'hémophilie A de la phase 3 PROPEL et des études de CONTINUATION de phase 3b examinant les avantages potentiels de la prophylaxie personnalisée TAK-660 (rurioctocog alfa pegol). Deux études de population sur les profils PK / pharmacodynamique (PD) du facteur von Willebrand recombinant (rVWF), qui fournissent des données pour aider à l'optimisation des stratégies de dosage personnalisées du rVWF, ont également été présentées.
Takeda répond aux besoins uniques de chaque patient avec des soins personnalisés
Takeda a présenté un total de 13 résumés à ISTH 2020, disponibles sur le site des résumés du congrès ISTH. Parmi eux, Takeda a mis en lumière quatre résumés qui soutiennent son approche de soins personnalisés pour les patients souffrant de troubles de la coagulation, en particulier l'hémophilie et la maladie de von Willebrand.
La prophylaxie de l'hémophilie A peut aider à prévenir les saignements spontanés car même un seul saignement peut mettre la vie en danger ou contribuer à des lésions articulaires permanentes. La prophylaxie au facteur VIII (FVIII) peut être adaptée au profil pharmacocinétique de l'individu à l'aide de plusieurs paramètres de la courbe PK, ce qui permet un dosage ajusté pour atteindre des niveaux prévisibles de FVIII afin de minimiser le risque de saignement. Un traitement personnalisé de l'hémophilie A visant des niveaux résiduels plus élevés par une administration guidée par PK peut aider à optimiser certains résultats en adaptant le traitement aux besoins individuels des patients. Les données à l'appui présentées à l'ISTH 2020 comprennent:
- Analyse de la résolution articulaire cible de l'essai PROPEL dans l'hémophilie A(Résumé PB0921)
Les données d'une analyse post-hoc de l'essai de phase III PROPEL évaluant l'efficacité et la résolution des articulations cibles (TJ) avec la prophylaxie TAK-660 guidée par PK chez les patients atteints d'hémophilie A montrent que le ciblage de 8 à 12% contre 1 à 3% d'augmentation du FVIII les niveaux étaient associés à une diminution des saignements dans les TJ, à une réduction du taux de saignement annualisé (ABR) quel que soit le statut de la TJ de base et à la résolution de la TJ au cours des 6 premiers mois.
- Personnalisation de la prophylaxie avec TAK-660 dans l'hémophilie A (Résumé PB0920)
Une analyse explorant les avantages potentiels de la prophylaxie personnalisée TAK-660 a évalué les données sur la dose fixe étendue ou le dosage adapté à la PK de deux études respectives – les études de phase IIIb CONTINUATION et de phase III PROPEL. Les résultats des deux études soutiennent la faisabilité et l'efficacité de la prophylaxie personnalisée TAK-660 en prolongeant l'intervalle de dose fixe ou en ciblant des niveaux élevés de FVIII avec une posologie adaptée à la PK.
Parce que chaque patient est unique, il n’existe pas d’approche unique pour les soins de l’hémophilie. Nous nous engageons à améliorer les résultats et la qualité de vie de chaque personne vivant avec un trouble de la coagulation. Les données présentées à l'ISTH 2020 démontrent la valeur que des approches innovantes et personnalisées apportent à la gestion de l'hémophilie. »
Dr Carmen Escuriola-Ettingshausen, codirectrice, Haemophilia Center Rhein-Main – HZRM, Francfort-Mörfelden, Allemagne, l'une des chercheurs à la tête des études CONTINUATION et PROPEL
En revanche, pour les patients atteints de la maladie de von Willebrand, la thérapie de remplacement du rVWF corrige l'activité du VWF, telle que mesurée principalement par le VWF: cofacteur de la ristocétine (RCo), et conduit consécutivement à une augmentation endogène de l'activité du FVIII à des niveaux hémostatiques efficaces. Les objectifs des études PK de Takeda sur la maladie de von Willebrand sont de comprendre les effets du dosage du rVWF sur les activités VWF: RCo et FVIII et ainsi aider les patients vivant avec la maladie de von Willebrand et leurs médecins à atteindre les objectifs de traitement convenus.
- Modèles PK et PD de population pour rVWF dans VWD(Résumé PB1541)
Les résultats de la modélisation ont soutenu la faisabilité de ce modèle de population PK / PD pour décrire l'activité VWF: RCo et FVIII chez les patients traités par rVWF avec différents types de VWD, ce qui pourrait aider à l'optimisation des stratégies de dosage personnalisées rVWF. Les modèles de population PK / PD visaient à caractériser les courbes d'activité-temps VWF: RCo et FVIII endogène après l'administration de rVWF, sur la base des données des études de phase I et de phase III.
- Explorer la relation entre le modèle multimérique et VWF: activité RCo(Résumé PB1544)
Les résultats de la modélisation ont soutenu la faisabilité de ce modèle de population PK pour décrire les profils d'activité-temps des multimères petits, moyens et grands après l'administration de rVWF sur VWF: RCo. Les résultats améliorent la compréhension des effets du dosage du rVWF sur les activités VWF: RCo et FVIII qui pourraient potentiellement optimiser les schémas thérapeutiques pour les besoins individuels des patients.
Takeda s'engage à créer un monde sans saignement
Les résultats présentés à ISTH 2020 réaffirment l'engagement de Takeda à soutenir les soins personnalisés en tant qu'approche thérapeutique optimale pour les patients souffrant de troubles de la coagulation. Certaines de nos données peuvent être particulièrement informatives lorsque l'on considère le traitement de patients atteints d'hémophilie A nécessitant des niveaux d'activité plus élevés du FVIII en raison de leur mode de vie actif et d'un risque accru de saignements liés à des blessures. Ce que nous avons présenté à l'ISTH 2020 étaye la justification d'une approche personnalisée de la prophylaxie pour la prise en charge de l'hémophilie et de la maladie de von Willebrand, et pourrait aider la communauté médicale à changer la vie de leurs patients pour le mieux. »
Dr. med. Wolfhard Erdlenbruch, M.D., vice-président responsable des affaires médicales mondiales, hématologie, Takeda
En plus des données des quatre études susmentionnées, Takeda a présenté des preuves réelles (RWE) d'une prophylaxie à demi-vie prolongée (EHL) avec TAK-660 (résumé PB0919), qui ont montré que le passage du FVIII à demi-vie standard (SHL) au TAK-660 administré à une fréquence plus faible et avec une consommation hebdomadaire a entraîné une réduction des ABR. Les résultats ont également été présentés par l'American Thrombosis and Hemostasis Network ATHN 2: Factor Switching Study (Résumé PB1049), qui montre que pour les 52 participants à l'étude qui sont passés d'un concentré de FVIII à TAK-660, aucun nouvel inhibiteur n'a été détecté après 50 jours d'exposition ou 12 mois.
Sept autres études présentées comprenaient un examen rétrospectif des dossiers sur les saignements gastro-intestinaux dans la maladie de von Willebrand (Résumé PB1555), et des mises à jour précliniques et post-marketing sur le susoctocog alfa pour le traitement de l'hémophilie acquise (Résumé PB0779).
La source:
Takeda Pharmaceutical Company Limited
