Gardez votre argent! Il est mieux utilisé pour les bijoux que comme catalyseur pour les médicaments.
Les scientifiques de l’Université Rice ont mis au point une méthode grandement simplifiée pour fabriquer des fluorocétones, des précurseurs pour la conception et la fabrication de médicaments qui nécessitent généralement un catalyseur à l’argent.
Le chimiste du riz Julian West et les étudiants diplômés Yen-Chu Lu et Helen Jordan ont introduit un processus de synthèse rapide et évolutive de fluorocétones qui étaient jusqu’à présent difficiles et coûteux à fabriquer.
Leur travail en libre accès fait la couverture du numéro du 21 février de la revue de la Royal Society of Chemistry ChemComm.
Le nouveau procédé du laboratoire remplace l’argent par du nitrate d’ammonium cérique à base de cérium (CAN), qui produit des précurseurs fonctionnels dans des conditions douces en 30 minutes environ.
Nous pourrions en fabriquer des lots dans une baignoire. «
Julian West, chimiste, Université Rice
Le cérium a démontré un tel potentiel dans d’autres laboratoires, et le fait qu’il soit 800 fois plus abondant dans la croûte terrestre que l’argent en a fait un grand intérêt pour l’équipe de Rice.
«Les cétones sont un groupe fonctionnel de passerelle dans les molécules que vous pouvez utiliser pour fabriquer différentes choses, comme des composés anticancéreux», a déclaré West, qui est venu à Rice en 2019 avec un financement du Cancer Prevention and Research Institute of Texas et a été nommé Forbes. 30 Moins de 30 ans, la science a « changé la donne » l’année dernière.
«Ils sont un excellent point de départ pour se transformer en alcène ou en anneau aromatique», a-t-il déclaré. «La partie importante de cet article est que nous incorporons du fluor dans ces fragments. Le fluor est un élément intéressant et assez abondant, mais il est à peine utilisé en biologie.
« Le fluor a des propriétés extrêmes: il est incroyablement électronégatif, donc il retient ses électrons », a déclaré West. « Cela rend difficile pour les enzymes des processus biologiques de les traiter dans des produits pharmaceutiques comme les molécules anticancéreuses. »
Les atomes d’hydrogène dans les molécules de médicaments sont faciles à traiter pour le foie, mais les remplacer par du fluor « est comme un blindage à cette position », a-t-il déclaré. « Cela aide les médicaments à durer beaucoup plus longtemps dans le corps, vous n’avez donc pas à en prendre autant. C’est souhaitable pour la chimiothérapie. » Il a noté que l’atorvastatine (alias Lipitor), l’un des médicaments les plus couramment prescrits aux États-Unis, contient du fluor dans le même but.
« Nous voulons mettre du fluor à des endroits spécifiques de la molécule où nous savons qu’il fera une différence, et ce groupe fonctionnel cétone nous permet de le faire », a déclaré West. «Les gens utilisent un catalyseur à l’argent, mais le processus nécessite beaucoup d’argent, il prend beaucoup de temps à haute température et il doit être fait sous une atmosphère d’azote ou d’argon soigneusement contrôlée.
« Notre procédé est une chimie de seau bon marché, et nous pensons que la réaction se fait en cinq minutes environ », a-t-il déclaré. « Mais nous le laissons pour 30, juste pour être en sécurité. »
Le processus est hautement évolutif. « Quand Yen-Chu a triplé la recette initiale, il a obtenu exactement le même résultat », a déclaré West. « C’est rare dans ce genre de réactions. »
La source:
Référence du journal:
Lu, YC, et al. (2021) Synthèse rapide et évolutive de fluorocétones via le clivage de la liaison C – C médiée par le cérium. ChemComm. doi.org/10.1039/D0CC08183C.
