Les détails d'un nouveau médicament qui visent à traiter les causes sous-jacents de l'obésité sont présentés à la réunion annuelle de l'Association européenne pour l'étude du diabète (EASD) à Vienne, en Autriche (15-19 septembre).
Le traitement de l'obésité a été transformé ces dernières années par les agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1) tels que le sémaglutide, qui réduisent l'appétit, ralentissent la libération de la nourriture de l'estomac et augmentent les sentiments de plénitude.
Ces médicaments sont très efficaces pour la perte de poids, mais de nombreuses personnes reprennent le poids après l'arrêt du traitement. En effet, l'obésité est entraînée par plus que l'appétit seul – elle implique également un métabolisme des lipides et du glucose perturbé, des changements dans le tissu adipeux et le dysfonctionnement mitochondrial, laissant beaucoup de place pour de nouvelles approches, explique Riccardo Panella, co-fondateur et PDG de la thérapeutique Biotech Resalis basée à Turin.
L'approche de l'entreprise implique un oligonucléotide antisens – un petit fragment de matériel génétique fabriqué en laboratoire conçu pour bloquer un ARN spécifique dans le corps. Le nouveau médicament, appelé RES-010, est conçu pour bloquer une molécule d'ARN appelée miR-22.
MIR22 est un «contrôleur maître» de nombreux processus impliqués dans l'obésité, y compris le métabolisme des lipides (comment le corps se décompose et utilise les graisses), la production et l'activité des mitochondries (les minuscules structures qui fournissent des cellules avec l'énergie) et le remodelage du tissu adipeux (changent dans la façon dont la graisse corporelle est organisée et son fonctionnement), explique Dr Panella, qui est l'une des auteurs des auteurs de la nouvelle recherche.
L'espoir est qu'en s'attaquant simultanément à tous ces facteurs, Res-010, qui est administré une fois par semaine comme une injection sous-cutanée, reprogrammera le métabolisme, produisant une perte de poids durable.
Des études précliniques montrent que le composé peut induire une perte de poids importante – et que le poids perdu n'est pas retrouvé lorsque le traitement s'arrête. Un essai de phase 1 est en cours.
Dans les tests sur des souris obèses, les souris ont reçu des injections hebdomadaires de médicament ont perdu environ 12% de poids en plus que les souris non traitées. La perte de poids s'est produite progressivement au cours des cinq mois de traitement, ce qui a conduit les animaux à revenir à un poids santé.
Surtout, les souris traitées ont perdu du poids malgré la même quantité que les souris non traitées, ce qui suggère que Res-010 ne supprime pas l'appétit mais reprogrammant le métabolisme. «
Riccardo Panella, co-fondatrice et PDG, Resalis Therapeutics
Des expériences ont également montré que les souris qui avaient été traitées avec RES-010 ne reprenaient pas de poids après l'arrêt du médicament.
L'équipe a également exploré le conducteur de RES-010 et du sémaglutide seul et ensemble aux souris et aux primates non humains (NHP).
Ils ont constaté que Res-010 ciblait sélectivement la masse grasse. Ceci est important car une perte de poids rapide lorsqu'il est sous un régime ou prendre des médicaments GLP-1 peut entraîner une masse maigre, qui comprend les muscles et les os, étant également perdus.
« La masse maigre, en particulier le muscle squelettique, est au cœur de la force, de la régulation de l'endurance et de la glycémie, et donc sa perte est potentiellement nocive », explique le Dr Panella.
Les NHP ont reçu RES-010 ont perdu 15% de masse grasse et 1% de masse maigre sur dix semaines. Cela se compare à 16% de masse grasse et à 8% de masse maigre pour le sémaglutide seul.
L'équipe a également examiné si les animaux ont repris le poids après l'arrêt du traitement.
Ils ont observé que même si les PNS ont reçu du sémaglutide ont repris le poids après l'arrêt du sémaglutide, les animaux recevant le traitement combiné n'ont pas repris le poids après l'arrêt du sémaglutide et ils sont restés seuls sur RES-010. De plus, aucun rebond ne s'est produit lorsque Res-010 a également été arrêté quelques semaines plus tard.
Aucun effet secondaire significatif n'a été observé chez les souris ou les PNF à des doses thérapeutiques, explique le Dr Panella.
Des tests sur les animaux et les organoïdes non humains ont montré le fonctionnement du médicament.
Dr Panella dit: « Res-010 fonctionne en reprogrammant comment les cellules gèrent la graisse et l'énergie
« Plutôt que de réduire l'appétit, il modifie la façon dont le corps utilise les graisses, stimule la production et l'activité des mitochondries, les« batteries »qui puissent les cellules et aident à convertir la graisse blanche, qui stocke l'énergie, en graisse brune, qui le brûle.
«Parce qu'il agit sur ces voies fondamentales, le regain de poids est moins probable.
« Res-010 est pionnier d'une nouvelle classe de médicaments à l'ARN qui reprograment le métabolisme du corps, dans le but de produire une perte de poids durable et une meilleure santé métabolique en améliorant, par exemple, une amélioration de la santé hépatique. »
Le médicament est maintenant donné aux humains pour la première fois, dans un essai clinique de phase 1 aux Pays-Bas.
L'étude randomisée en double aveugle, contrôlée par placebo, impliquera jusqu'à 80 participants (y compris certains en surpoids ou en obésité) et évaluera la sécurité et les effets secondaires de diverses doses. Les premiers participants ont été traités en novembre 2024 et les résultats initiaux sont attendus au début de 2026.
