Les survivants d’abus et de traumatismes sont beaucoup plus susceptibles que les autres de développer un trouble lié à la consommation d’alcool (AUD); selon certaines estimations, jusqu’à trois quarts des personnes atteintes de trouble de stress post-traumatique (TSPT) signalent des problèmes d’alcool.
Maintenant, les scientifiques de Scripps Research ont identifié une classe de médicaments qui pourraient rompre ce lien. Dans les modèles animaux de SSPT, le médicament a diminué la préférence et la consommation d’alcool ainsi que d’autres comportements associés au SSPT, notamment l’agressivité, la peur excessive et l’hyperexcitation. Les conclusions ont été publiées dans Neuropsychopharmacologie le 18 novembre 2022.
Le chevauchement du SSPT et de l’AUD est un problème majeur. Nous avons montré qu’il existe un potentiel pour atténuer les deux troubles en ciblant les voies cérébrales qu’ils partagent. »
Marisa Roberto, PhD, co-auteur principal, titulaire de la chaire de médecine moléculaire de la famille Schimmel et professeur de neurosciences à Scripps Research
Selon le Centre national pour le SSPT du Département américain des anciens combattants, environ 12 millions d’adultes aux États-Unis souffrent de SSPT au cours d’une année donnée. Les hommes et les femmes qui souffrent de TSPT à n’importe quel moment de leur vie sont plus de deux fois plus susceptibles que les autres de souffrir d’abus ou de dépendance à l’alcool. De plus, les personnes qui souffrent à la fois d’ESPT et d’AUD courent un risque plus élevé de pensées suicidaires et d’agressivité extrême que celles atteintes de l’un ou l’autre de ces troubles seuls.
Les chercheurs savent que FKBP5, une protéine présente dans le cerveau, joue un rôle dans les deux troubles. Le gène FKBP5 est responsable de la levée des freins sur les voies de réponse au stress du cerveau, et ses variantes génétiques sont associées à un risque accru d’AUD et de SSPT. Chez les animaux, des niveaux plus élevés de FKBP5 ont été liés à la fois à l’exposition au stress et à l’exposition à l’alcool.
Dans la nouvelle étude, les co-premiers auteurs Bryan Cruz, PhD, et Valentina Vozella, PhD, et d’autres collègues ont étudié des rats présentant des symptômes similaires au SSPT humain comorbide et à l’AUD. Comme les personnes atteintes de troubles, les animaux boivent plus d’alcool que la moyenne, sont irritables et craintifs, et présentent de l’anxiété et des troubles du sommeil, a montré l’équipe. Les chercheurs ont traité les animaux avec l’un des deux médicaments connus pour cibler FKBP5 : la benztropine (Cogentin®), qui est approuvé par la FDA pour traiter la maladie de Parkinson et cible un certain nombre de molécules dans le cerveau, ou SAFit2, un composé expérimental conçu spécifiquement pour bloquer FKBP5.
Ils ont découvert que la benztropine réduisait la préférence pour l’alcool chez les animaux mâles et femelles stressés, ainsi que le comportement agressif chez les femelles. SAFit2 a réduit la consommation d’alcool chez les hommes stressés et a diminué les niveaux de peur extrême chez les hommes et les femmes. Aucun des deux médicaments n’a eu d’impact sur le sommeil.
« Les résultats peuvent avoir varié entre les animaux mâles et femelles en raison des hormones de reproduction », explique Cruz. « Il existe une nouvelle littérature suggérant que l’activité de ces types de composés varie chez les femmes tout au long du cycle œstral. »
L’équipe affirme que le fait que la benztropine soit déjà approuvée par la FDA suggère la possibilité de la réutiliser chez les personnes atteintes de SSPT.
« Nous pensons que les inhibiteurs de FKBP5 pourraient être utiles pour prévenir l’AUD après l’apparition du SSPT », ajoute le co-auteur principal Eric Zorrilla, PhD, professeur agrégé au Département de médecine moléculaire. « Des travaux supplémentaires sont nécessaires pour déterminer si ces composés peuvent également prévenir les rechutes récurrentes qui entravent la récupération. »
