Les enfants nés avant 37 semaines de gestation ont un risque considérablement accru de mourir avant d'atteindre l'âge de cinq ans. Prédire le risque d'accouchement prématuré (PTB) et, par conséquent, la mise en œuvre de stratégies préventives est compliquée par l'hétérogénéité de la condition, les nombreux mécanismes inconnus impliqués et le manque d'outils prédictifs fiables. Maintenant, cependant, les chercheurs ont pu montrer que les signatures d'ARN sans cellules sanguines (CFRNA) peuvent prédire la PTB sur quatre mois avant la date de livraison, la conférence annuelle de la Société européenne de génétique humaine entendra aujourd'hui (dimanche).
Dr. Wen-Jing Wang, an associate researcher at BGI Research in Shenzhen, China, together with team leader Professor Chemming Xu from the Obstetrics and Gynaecology Hospital of Fudan University, Shanghai, China, and colleagues analysed blood plasma samples from 851 pregnancies (299 PTB cases and 552 controls) at about 16 weeks gestation to identify cfRNA markers associated with spontaneous PTB, et a trouvé des altérations importantes du CFRNA entre le PTB et la naissance à terme. L'étude a inclus à la fois des naissances prématurées avec des membranes intactes et une rupture prématurée des membranes (lorsque les eaux se cassent avant le début du travail), avec moins de 3% ayant une naissance prématurée antérieure.
« Pouvoir détecter ces signaux prédictifs sur quatre mois suggère une amorçage biologique précoce pour le PTB, bien plus tôt que la reconnaissance clinique actuelle », dit-elle. « Cette fenêtre prolongée pourrait révolutionner les stratégies de prévention. »
Chaque année, environ 13,4 millions de nouveau-nés dans le monde sont livrés prématurément, représentant environ un sur dix naissances vivantes. Près d'un million de ces nourrissons prématurés meurent chaque année et la PTB reste la principale cause de mortalité chez les enfants de moins de cinq ans. Parce que les enfants nés prématurés ont des organes immatures qui ne sont pas encore préparés à la vie en dehors de l'utérus signifie qu'ils auront un risque de complications beaucoup plus élevé que ceux nés à terme. Cela peut entraîner une gamme de problèmes de santé tels que des problèmes respiratoires, une ictère, des difficultés d'alimentation et des infections. Les problèmes de santé à long terme pour ces enfants comprennent la paralysie cérébrale, l'épilepsie et la cécité, et imposent des charges émotionnelles et financières substantielles aux familles.
En pratique, notre méthode utilise le même timing de prélèvement sanguin que les tests prénatals non invasifs de routine (NIPT), permettant des tests doubles. Les coûts actuels de séquençage de l'ACRNm sont similaires à la tarification NIPT, mais l'optimisation future utilisant des panneaux CQRT-PCR ciblés pourrait réduire considérablement les dépenses. Cela crée une voie potentielle vers la surveillance des patients à haut risque et pour un dépistage au niveau de la population plus large. «
Dr Wen-Jing Wang, chercheur associé à BGI Research, Shenzhen, Chine
Contrairement à l'ADN statique ou à des biomarqueurs cellulaires immuno-concentrés, l'ARN circulant peut fournir des informations dynamiques et spécifiques aux tissus. Les chercheurs disent qu'ils ont déjà observé des schémas distincts – des signatures d'infection et d'inflammation dans les cas prématurés avec rupture des membranes par opposition à la dérégulation du métabolisme et des trophoblastes dans des cas membranaires intacts, et que ces résultats ont été corroborés par des paramètres cliniques. « L'approche de biopsie liquide pourrait transformer notre compréhension et notre gestion des complications de la grossesse », explique le Dr Wang.
Avant que cette technique de diagnostic puisse être utilisée plus largement, les chercheurs disent que les protocoles standardisés pour la manipulation des échantillons doivent être développés, compte tenu de l'instabilité de l'ARN par rapport à l'ADN. Les algorithmes de prédiction doivent être développés dans diverses études de population, et les causes de différents sous-types de PTB ont exploré pour pouvoir guider les interventions ciblées. L'équipe poursuit ces objectifs et cherche à collaborer avec d'autres institutions afin d'accélérer l'utilisation de leurs résultats dans la pratique clinique.
Le président du professeur de conférence Alexandre Reymond a déclaré: « Les progrès des technologies de séquençage et d'analyse offrent désormais de nombreuses nouvelles possibilités de diagnostic. Il s'agit d'un exemple fascinant de l'utilisation des lectures de séquençage pour évaluer les risques, plutôt que d'évaluer les antécédents génétiques pour évaluer la prédisposition. »
