- Le dépistage du cancer du côlon recherche la présence de polypes, dont certains peuvent devenir cancéreux.
- Un type, l’adénome dentelé, est considéré comme précancéreux, peut réapparaître après son ablation et conduire à des cancers du côlon particulièrement invasifs.
- Les chercheurs ont découvert un mécanisme à l’origine de ces cancers, qui implique une dérégulation du métabolisme du cholestérol, lors d’un essai préclinique.
- Cela signifie qu’il est possible que cette dérégulation du cholestérol soit ciblée par les statines, et des essais sont prévus pour approfondir cette question.
Le cancer du côlon est le
Le dépistage du cancer du côlon se fait soit par un test immunochimique fécal, qui recherche du sang dans les selles pouvant provenir de polypes, soit par une coloscopie, pour visualiser les polypes.
Il y a
- polypes hyperplasiques généralement bénins
- polypes adénomateux (adénomes), qui peuvent se transformer en cancer.
Le traitement implique généralement l’ablation de ces polypes.
Les défis du traitement du cancer du côlon
Un type particulier de polype, appelé adénome dentelé, est considéré comme précancéreux et doit être complètement retiré.
Cela pose un défi car les polypes sont plats, plutôt que de croître sur des tiges comme les autres polypes, et sont plus difficiles à visualiser en raison de cela et de la partie du côlon dans laquelle ils apparaissent.
Les cancers de ce type de polype constituent
Jusqu’à présent, on ne savait pas exactement pourquoi ce type particulier de polype était plus susceptible de provoquer un cancer que d’autres types de polypes, mais un mécanisme métabolique a maintenant été proposé par un groupe de scientifiques de Weill Cornell Medicine, New York.
Les résultats de leur étude sont parus dans Communications naturelles le 13 décembre 2023.
Quel est le rapport entre le cholestérol et le cancer du côlon ?
Des recherches antérieures menées par certains membres de l’équipe avaient montré que les polypes d’adénomes dentelés présentaient des niveaux inférieurs d’une enzyme protéine kinase C (PKC), responsable de la régulation d’un certain nombre de gènes impliqués dans la prolifération cellulaire, entre autres voies métaboliques cellulaires. Les cellules ont également échappé au système immunitaire de l’organisme, permettant ainsi à la tumeur cancéreuse de se développer.
Dans leur dernière étude, les chercheurs ont utilisé un modèle de souris précédemment développé qui a développé ces lésions dentelées dans le côlon.
Les chercheurs ont commencé par analyser les gènes transcrits dans ces cellules tumorales et ont constaté que la synthèse du cholestérol restait élevée dans ces cellules, malgré le taux élevé de cholestérol présent dans celles-ci. Cela suggère que la synthèse du cholestérol est devenue dérégulée dans ces cellules tumorales.
Une analyse plus approfondie des cellules tumorales de souris a montré que la perte des protéines kinases entraînait l’activation d’un facteur de transcription appelé SREBP2, qui active la production de cholestérol.
Le cholestérol est un moteur de nombreux processus métaboliques, et les auteurs de l’étude ont montré qu’il provoquait le cancer dans ces cellules, déclenchant ainsi la croissance de tumeurs.
L’auteur principal, le professeur Jorge Moscat, professeur de pathologie et de médecine de laboratoire au Weill Cornell Medical College, a expliqué à Actualités médicales aujourd’hui:
« Il est activé normalement lorsque le taux de cholestérol est faible, ce qui se produit dans toutes les cellules du corps, le cholestérol est faible. SREBP2 est activé, n’est-ce pas, puis lorsque le taux de cholestérol est élevé, SREBP2 est réduit. Dans le cas de cette cellule tumorale, la voie est totalement perturbée, de sorte que nos cellules savent comment l’activer, mais pas l’éteindre. Ainsi, SREBP2 est constamment activé, le cholestérol est constamment produit et le cholestérol est constamment importé.
« Cela donne donc à ce type particulier de cellules cancéreuses un avantage concurrentiel », a-t-il ajouté.
Les statines pourraient-elles aider à traiter le cancer du côlon ?
Les chercheurs ont ensuite examiné dans quelle mesure ces résultats étaient applicables aux cellules humaines à l’aide des atlas cellulaires existants. Ils les ont utilisés pour examiner l’activité des gènes dans les adénomes dentelés chez l’homme et ont découvert que seules les tumeurs de type dentelé, plutôt que d’autres types de tumeurs colorectales, présentaient de faibles niveaux d’enzymes PKC et une accumulation du facteur de transcription SREBP2.
Le Dr Misagh Karimi, oncologue médical spécialisé dans les cancers gastro-intestinaux au City of Hope Orange County Lennar Foundation Cancer Center, à Irvine, en Californie, qui n’a pas été impliqué dans la recherche, a déclaré MNT que « [t]Le lien entre le cholestérol et le cancer est un domaine de recherche en évolution, dans lequel des études antérieures ont indiqué qu’un taux de cholestérol élevé peut déclencher l’activité des cellules malignes et ralentir la réponse immunitaire aux cellules cancéreuses.
« Des études ont également montré que les altérations du taux de cholestérol sanguin sont courantes dans de nombreux cancers, mais les chercheurs doivent encore déterminer si ces altérations provoquent le cancer ou sont le résultat du cancer », a-t-il noté.
Les scientifiques qui ont mené la recherche ont également créé des organoïdes à partir des tumeurs de patients atteints de cancer, pour examiner les niveaux de ces métabolites. Ceux-ci ont été utilisés pour tester l’efficacité d’une statine couramment prescrite, l’atorvastatine, pour inhiber la croissance des cellules présentant de faibles niveaux de PKC.
Les statines sont l’un des médicaments les plus couramment prescrits aux États-Unis et dans de nombreux autres pays. Il a été démontré qu’elles réduisent le risque d’événements cardiaques majeurs en réduisant la quantité de cholestérol dans le sang.
Le professeur Moscat et le co-auteur principal, le professeur Maria T. Diaz-Meco, professeur d’oncologie en pathologie au Weill Cornell Medical College, ont déclaré MNT ils prévoyaient de développer un essai clinique pour déterminer si les statines pouvaient réduire le risque de cancer chez les patients atteints d’adénome dentelé.
Concevoir un essai pour déterminer si les statines pourraient aider les personnes dont les polypes ont été retirés serait une enquête à long terme, car il faut environ 5 ans pour que les polypes reviennent, voire pas du tout.
«Je pense que ce sera un beau protocole ou une stratégie de prévention de la chimio. J’utilise juste une statine. C’est une chose si simple. Nous recherchons des molécules très sophistiquées et nous obtenons alors quelque chose de très simple », a déclaré le professeur Moscat.
Le Dr Kamiri a déclaré que les preuves de plus en plus nombreuses suggèrent que les statines pourraient aider à réduire le risque de plusieurs types de cancer. Il a déclaré : « Une étude de 2020 a trouvé des preuves que les statines peuvent « affamer » les cellules cancéreuses à mort.
En 2019, des chercheurs chinois ont découvert un lien entre la prise d’une statine avant le diagnostic et
« Actuellement, les statines ne sont généralement pas prescrites pour réduire le risque de cancer », prévient le Dr Kamiri. « Aux États-Unis, des millions de patients prennent des statines pour traiter leur taux de cholestérol élevé, et les avantages qu’ils peuvent en tirer en matière de protection contre le cancer n’ont pas été pleinement prouvés. La meilleure façon de prévenir le cancer colorectal est de faire des choix de vie sains et de comprendre votre risque génétique individuel de contracter la maladie.
