Une classe populaire de thérapies pour traiter le diabète et l'obésité pourrait également avoir le potentiel de traiter la dépendance à l'alcool et aux drogues, selon un nouvel article publié dans le Journal de la Société endocrinienne.
Les thérapies, connues sous le nom d’agonistes des récepteurs du peptide-1 de type glucagon (GLP-1RA), présentent une approche encourageante pour traiter les troubles liés à l’alcool et à d’autres substances.
« Les premières recherches chez les animaux et les humains suggèrent que ces traitements pourraient aider à réduire la consommation d'alcool et d'autres substances », a déclaré le chercheur principal Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., du National Institute on Drug Abuse (NIDA) et du National Institute on Alcohol Abuse and Alcoholism (NIAAA), tous deux faisant partie des National Institutes of Health (NIH) à Bethesda, Maryland. « Certains petits essais cliniques ont également montré des résultats encourageants. »
Les options de traitement actuelles sont limitées
Les troubles liés à l’usage de substances sont diagnostiqués sur la base de critères qui peuvent être regroupés en quatre catégories : dépendance physique, consommation à risque, problèmes sociaux et perte de contrôle.
Les conséquences négatives des troubles liés à l’usage de substances représentent un problème mondial, affectant la santé des individus, des familles, des communautés et de la société dans son ensemble. Par exemple, les recherches indiquent que l'alcool est la drogue la plus nocive, avec des conséquences qui s'étendent au-delà de la santé individuelle pour inclure les accidents de voiture ainsi que les armes à feu et la violence domestique, notent les chercheurs.
Malgré la prévalence et les conséquences élevées de l’alcoolisme et d’autres troubles liés à la consommation de substances, moins d’un quart des personnes ont reçu un traitement en 2023.
La sous-utilisation est due à une variété d’obstacles au niveau des patients, des cliniciens et de l’organisation, dont le moindre n’est pas la stigmatisation associée aux troubles liés à l’usage de substances, selon l’étude. « Les traitements actuels pour (les troubles liés à l'alcool et à d'autres substances) ne répondent pas aux besoins de santé publique », ont écrit les chercheurs.
Les GLP-1 et leur potentiel pour traiter la dépendance
Les thérapies GLP-1 ont acquis une grande renommée ces dernières années pour leur capacité à lutter contre l’obésité et à réduire considérablement le poids.
En plus de ses effets inhibiteurs sur le système gastro-intestinal, le GLP-1 remplit des fonctions clés dans le système nerveux central, note l'étude. Parmi eux, l’activation du GLP-1R dans le système nerveux central réduit l’appétit et encourage les individus à manger lorsqu’ils ont faim et à arrêter de manger lorsqu’ils sont rassasiés.
Il a été démontré que certaines formes d'obésité présentent des caractéristiques biochimiques qui ressemblent à une dépendance, notamment des mécanismes de circuits neuronaux, indique l'étude, reconnaissant que ces conclusions sont controversées.
« Les voies impliquées dans la dépendance contribuent également à la suralimentation pathologique et à l'obésité », indique l'étude.
En gardant cette voie à l’esprit, les chercheurs ont examiné ces dernières années les GLP-1 comme thérapie potentielle pour lutter contre les troubles liés à l’usage de substances. Les premières investigations cliniques et précliniques suggèrent que les thérapies GLP-1 modulent les voies neurobiologiques sous-jacentes aux comportements addictifs, réduisant ainsi potentiellement le besoin/consommation de substances tout en s'attaquant simultanément aux conditions comorbides.
Les études qui examinent les effets du GLP-1 sur les troubles liés à l’usage de substances comprennent :
- Trouble lié à la consommation d'alcool (AUD) : Un essai contrôlé randomisé avec l'exénatide, le premier agoniste des récepteurs GLP-1 approuvé pour le diabète, n'a montré aucun effet significatif sur la consommation d'alcool, bien qu'une analyse secondaire ait indiqué une consommation d'alcool réduite dans le sous-groupe de personnes souffrant d'AUD et d'obésité comorbide. Un essai contrôlé randomisé plus récent a montré qu'à faible dose de sémaglutide – un nouvel agoniste des récepteurs GLP-1 approuvé pour le diabète et l'obésité – réduisait l'auto-administration d'alcool en laboratoire, ainsi que les boissons par jour de consommation et les envies de boire, chez les personnes atteintes d'AUD.
- Trouble lié à la consommation d'opioïdes : Dans des modèles de rongeurs, il a été démontré que plusieurs agonistes des récepteurs GLP-1 réduisent l’auto-administration d’héroïne, de fentanyl et d’oxycodone. Les études ont également révélé que ces médicaments réduisent la réintégration de la recherche de drogue, un modèle de rechute de toxicomanie chez les rongeurs.
- Trouble lié au tabagisme : Les données précliniques montrent que les agonistes des récepteurs GLP-1 réduisent l'auto-administration de nicotine, la réintégration de la recherche de nicotine et d'autres résultats liés à la nicotine chez les rongeurs. Les premiers essais cliniques suggèrent que ces médicaments pourraient réduire le nombre de cigarettes quotidiennes et prévenir la prise de poids qui suit souvent l'arrêt du tabac.
Leggio et ses collègues préviennent que des études plus nombreuses et plus vastes sont nécessaires pour confirmer l'efficacité de ces traitements. Des études supplémentaires aideront à dévoiler les mécanismes qui sous-tendent les thérapies GLP-1 en relation avec les comportements addictifs et la consommation de substances.
Mais cela n’a pas atténué l’optimisme quant à la capacité de ces thérapies à résoudre les graves problèmes rencontrés dans les troubles liés à l’usage de substances.
Cette recherche est très importante car l’alcool et la toxicomanie sont des causes majeures de maladie et de décès, et pourtant il n’existe encore que quelques options de traitement efficaces. Trouver de nouveaux et meilleurs traitements est d’une importance cruciale pour aider les gens à vivre une vie plus saine. »
Lorenzo Leggio, MD, Ph.D., chercheur principal
Les autres auteurs de l'étude sont Nirupam M. Srinivasan de l'Université de Galway à Galway, en Irlande ; Mehdi Farokhnia du NIDA et du NIAAA ; Lisa A. Farinelli de NIDA ; et Anna Ferrulli de l'Université de Milan et de l'Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico (IRCCS) MultiMedica à Milan, en Italie.
Les recherches rapportées dans ce communiqué de presse ont été financées en partie par le NIDA et la NIAAA. Le contenu relève de la seule responsabilité des auteurs et ne représente pas nécessairement les opinions officielles du NIH.
