Un certain nombre de vaccins ont atteint le stade de l’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) et ont été administrés à des millions de personnes à travers le monde. Cependant, les données des essais cliniques sur lesquelles une telle approbation était fondée n’incluent pas les essais sur les femmes enceintes et allaitantes.
Une nouvelle pré-impression rassurante dans le medRxiv * Le serveur signale l’immunogénicité et l’absence de réactogénicité du vaccin contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) lorsqu’il est administré à ce groupe de sujets. Cela contribuera à la somme des connaissances sur les implications de la vaccination dans cette cohorte à haut risque.
Sommaire
COVID-19 pendant la grossesse
Aux États-Unis seulement, des milliers de femmes enceintes ont été infectées par le virus du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) qui cause le COVID-19. L’infection peut être plus grave pendant la grossesse en raison des changements immunologiques qui se produisent à ce moment, ainsi que des altérations hémodynamiques. Ainsi, la grossesse avec COVID-19 est associée à un risque plus élevé d’hospitalisation, de soins intensifs et de décès, par rapport aux femmes non enceintes.
Le premier essai chez la femme enceinte a débuté en février 2021. L’hésitation à inclure ce groupe découle de la nouveauté des premiers vaccins approuvés, basés sur une plateforme d’acide ribonucléique messager (ARNm) codant pour l’antigène de pointe du SRAS-CoV-2.
Les questions soulevées dans cette étude comprennent l’efficacité de la production d’anticorps contre les antigènes du vaccin pendant la grossesse et l’allaitement et le transfert de ces anticorps à travers le placenta et dans le lait maternel aux nouveau-nés. Les effets secondaires associés au vaccin pendant la grossesse ont également été évalués, en particulier la fièvre, qui est un tératogène connu.
L’étude a ainsi comparé des mères enceintes et allaitantes vaccinées à des témoins non enceintes et à des femmes enceintes naturellement infectées.
Détails de l’étude
L’étude a inclus 131 femmes, dont 84 enceintes, 31 allaitantes et 16 non enceintes. Tous étaient dans le groupe en âge de procréer. Parmi les femmes enceintes, 13 ont accouché au cours de la période d’étude et des échantillons de sang de cordon ont été prélevés sur 10 d’entre eux.
Étant donné que la plupart des femmes étaient des travailleurs de la santé dans les deux centres d’étude, il s’agissait pour la plupart de femmes blanches non hispaniques dans la trentaine. Un autre groupe de comparaison comprenait 37 sérums en banque de femmes atteintes d’une infection naturelle par le SRAS-CoV-2 pendant la grossesse.
Les femmes vaccinées ont reçu les vaccins à ARNm Pfizer / BioNTech ou Moderna. La durée moyenne de la grossesse au moment de la première dose de vaccin était de 23 semaines. Environ 13% ont été vaccinés au premier trimestre, 46% au deuxième et 40% au troisième.
Effets indésirables
Les effets réactogènes les plus courants comprenaient des douleurs au site d’injection, de la fatigue et des maux de tête. Après la deuxième dose, en particulier, une fièvre accompagnée de frissons était également fréquente, rapportée chez un tiers des femmes enceintes contre 50% des femmes non enceintes après la dose de rappel.
Cependant, le score cumulatif des symptômes était faible après la première dose et comparable chez les femmes enceintes, allaitantes et non enceintes après la deuxième dose.
Réponse au vaccin maternel
Les chercheurs ont découvert que les anticorps dirigés contre le pic, le domaine de liaison au récepteur (RBD) et la sous-unité S2 du pic présentaient une augmentation par rapport à tous les isotypes – IgM, IgG et IgA, après la première dose de vaccin. Les anticorps contre le pic ont augmenté plus rapidement que les anticorps anti-RBD après les deux doses du vaccin, mais les deux ont atteint le même titre final.
Les titres d’anticorps IgG ont montré une nouvelle augmentation après la deuxième dose du vaccin dans les deux groupes enceintes et allaitantes. Les titres d’IgM et d’IgA ont également fortement augmenté après la première dose, et n’ont montré aucune augmentation marquée après la dose de rappel, dans aucun groupe.
Le vaccin Moderna a été associé à des réponses IgA plus élevées au pic et à la RBD par rapport au vaccin Pfizer, peut-être parce que le premier permet un intervalle plus long entre les doses.
Avec les deux vaccins, l’isotype d’anticorps dominant dans le sérum était l’igG dans tous les groupes. Cependant, les niveaux d’anticorps étaient plus élevés après la vaccination que dans l’infection naturelle pendant la grossesse, soulignant la forte immunité humorale produite par les vaccins à ARNm.
Anticorps du lait maternel
L’étude montre également que le lait maternel a montré une augmentation des IgG, IgA et IgM après les première et deuxième doses du vaccin. Comme pour le sérum, les taux d’IgM et d’IgA sont restés stables après la dose de rappel, mais les taux d’IgG ont augmenté.
Les IgG1 anti-RBD ont montré une poussée sur toute la période, mais pas seulement après la première dose. Les IgA et IgM à la RBD n’ont montré aucune augmentation du lait maternel après la première ou la deuxième dose. Ainsi, la dose de rappel semble améliorer le transfert des IgG dans le lait maternel.
Transfert d’anticorps transplacentaire
Les chercheurs ont également démontré que des IgG spécifiques aux pics et à la RBD étaient présentes dans les échantillons de sang de cordon ombilical prélevés sur 10 des nouveau-nés de mères vaccinées. Le titre d’anticorps le plus bas provenait d’une mère qui a accouché après sa première dose, qu’elle avait reçue 17 jours plus tôt.
Chez ce patient, des anticorps IgG1 anti-pic mais pas anti-RBD ont été transférés efficacement dans le sang de cordon proportionnellement au temps écoulé depuis la dose de rappel. Cela indique l’importance du temps écoulé depuis la vaccination pour déterminer la vitesse à laquelle une IgG donnée est transférée dans le sang du cordon ombilical après la vaccination de la femme enceinte.
Faible réactogénicité
L’étude montre également que le score composite de réactogénicité après les deux doses de vaccin était proportionnel aux titres d’anticorps maternels dans le sérum maternel et le lait maternel. Les titres étaient également bien corrélés aux titres anti-pic et anti-RBD IgG1 et IgG3 dans le sérum, aux anti-pic IgG1 dans le sérum et le lait maternel, et aux IgG3 et IgA dans le lait maternel.
Aucune association n’a été notée entre les titres d’anticorps sériques et les morbidités chroniques pendant la grossesse.
Quelles sont les implications?
L’étude montre la réponse IgG robuste et comparable à la présence de l’antigène vaccinal, nettement plus élevée que celle provoquée par une infection naturelle pendant la grossesse. La dose de rappel a encore augmenté les taux sériques d’IgG, permettant son transfert au nouveau-né via le lait maternel et le placenta.
L’absence d’un rappel similaire pour les IgM est attribuée au passage de la classe aux IgG. Cependant, les titres d’IgA n’ont pas montré d’augmentation, peut-être à cause de la voie intramusculaire. Le vaccin Moderna a induit un titre d’IgA plus élevé, peut-être parce que l’intervalle de dose plus long a permis une stimulation plus puissante de la réponse immunitaire.
Le transfert des IgG dans le lait maternel a augmenté après la dose de rappel, mais pas les IgA, garantissant ainsi que le nouveau-né reçoive des taux élevés d’IgG dans le lait maternel. Avec les infections naturelles, cependant, la réponse IgA domine dans le lait maternel. Cela est probablement dû à la différence de voie d’exposition, puisque l’immunité naturelle est le résultat d’une infection acquise par la muqueuse.
Des recherches plus poussées montreront laquelle de ces méthodes est la plus efficace pour protéger le nouveau-né via le lait maternel. Le moment de la vaccination maternelle pour optimiser la protection néonatale est également une question à déterminer.
Pendant ce temps, la sécurité de la vaccination pendant la grossesse est une conclusion rassurante, faisant écho aux conclusions du Center for Disease (CDC) américain, sur la base des données acquises par l’application V-safe. Cependant, la survenue d’une forte fièvre est une constatation préoccupante, car elle est associée à des anomalies congénitales au cours du premier trimestre.
Ainsi, la vaccination à l’ARNm se traduit par une immunité robuste induite par le vaccin pendant la grossesse qui peut fournir une protection essentielle à cette population vulnérable et unique de dyades mères: nourrissons. »
Les recherches futures sur le risque potentiel pour le fœtus complèteront ces résultats pour développer des lignes directrices fondées sur des preuves sur la vaccination COVID-19, en particulier en utilisant différentes plates-formes, pendant la grossesse.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique / les comportements liés à la santé ou être traités comme des informations établies.
