Dans une étude récente publiée dans le medRxiv* serveur de préimpression, les chercheurs ont analysé les profils de liaison aux récepteurs cristallisables (Fc) des anticorps et des fragments des variantes préoccupantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), y compris Omicron, parmi l’acide ribonucléique messager à deux doses ( ARNm)-femmes enceintes vaccinées.
Étude : Reconnaissance préservée d’Omicron Spike après la vaccination par l’ARNm du COVID-19 pendant la grossesse. Crédit d’image : Studios LightField/Shutterstock
Sommaire
Fond
Des études ont montré que les infections au SRAS-CoV-2 sont susceptibles d’induire une grave maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les femmes enceintes. Cependant, la grossesse était un critère d’exclusion lors des essais vaccinaux initiaux, ce qui a entraîné un retard dans le déploiement du vaccin dans cette population. Peu de temps après l’autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) des vaccins COVID-19, des études incluant la population enceinte ont été menées et ont démontré des titres d’anticorps robustes après la vaccination par l’ARNm tout au long de la grossesse.
Par la suite, l’émergence de la variante SARS-CoV-2 Omicron a entraîné une augmentation mondiale des cas de COVID-19. Des études animales indiquent que l’opsonophagocytose et la cytotoxicité induites par le vaccin protègent contre les infections graves par le SRAS-CoV-2. De plus, les personnes enceintes présentent une réponse Fc entièrement fonctionnelle après les deux doses du vaccin à ARNm. Cependant, la protection induite par les anticorps induite par le vaccin à ARNm COVID-19 contre la variante émergente du SRAS-CoV-2 Omicron et d’autres COV chez les femmes enceintes n’est pas bien établie.
L’étude
Dans cette étude, les chercheurs ont déterminé les titres de liaison aux isotypes d’anticorps spécifiques au domaine de liaison au récepteur (RBD) ou au pic (S) et la liaison au récepteur Fcγ de la variante Omicron du SRAS-CoV-2 et d’autres COV dans Pfizer à deux doses (BNT62b2) ou Femmes enceintes vaccinées par Moderna (ARNm-1273).
Des femmes enceintes célibataires non compliquées âgées de 18 ans ou plus ont été recrutées pour l’étude après avoir soumis un consentement éclairé. Après deux à quatre semaines de vaccination Moderna et Pfizer en deux doses, 10 échantillons ont été prélevés chacun dans les deux groupes de vaccination.
Les antigènes RBD du SARS-CoV-2 de type sauvage (WT), les COV alpha, bêta, delta et Omicron ont été collectés auprès de Sino-Biologicals et Moderna Incorporated, respectivement. De plus, la protéine S stabilisée de tous les COV du SRAS-CoV-2 a été produite à l’aide de cellules HEK293. La sous-classe d’anticorps spécifiques à l’antigène, les isotypes et la liaison au récepteur Fcγ des COV du SRAS-CoV-2 ont été analysés à l’aide du test de multiplexage Luminex.
Résultats
Les résultats ont indiqué que la capacité de liaison spécifique aux isotypes des immunoglobulines G (IgG), IgA, IgM des anticorps induits par les vaccins Moderna et Pfizer chez les femmes enceintes était largement préservée dans les RBD Delta, WT, Alpha et Beta VOC. En revanche, il y avait une réduction de 16 à 24 fois et de 10 à 23 fois de la liaison des IgG, IgA et IgM pour les réponses immunitaires induites par les vaccins Pfizer et Moderna à l’Omicron RBD.
Par rapport à la diminution significative de la liaison contre Omicron RBD, des anticorps de liaison anti-Spike IgM et IgG relativement stables contre Omicron et tous les autres COV ont été induits par la vaccination Pfizer chez les femmes enceintes ; cependant, les réponses IgA à Omicron étaient significativement plus faibles chez les femmes enceintes recevant le vaccin Pfizer.
Les receveurs du vaccin Moderna avaient un niveau plus constant de réponses IgG et IgM anti-Spike et des réponses IgA plus élevées contre tous les COV chez les femmes enceintes par rapport aux receveurs du vaccin Pfizer. Cependant, les réponses du vaccin Moderna sur les trois isotypes à Omicron étaient inférieures à sa réponse au WT SARS-CoV-2.
Malgré la réduction significative de la liaison isotypique spécifique d’Omicron chez les femmes enceintes vaccinées par Moderna, il y avait des niveaux comparables de reconnaissance d’Omicron entre les vaccins à ARNm Moderna et Pfizer en raison des titres d’anticorps globaux, plus uniformes ou plus élevés induits par les vaccins Moderna.
Les anticorps de liaison au RBD induits par les vaccins Moderna et Pfizer contre les COV WT, Alpha, Beta et Delta ont pu se lier à tous les récepteurs Fc. Cependant, les anticorps spécifiques d’Omicron RBD induits par le vaccin ont perdu toute liaison au récepteur Fc. Malgré cela, les anticorps S-spécifiques induits par les vaccins Pfizer et Moderna contre les COV WT, Alpha, Beta, Delta et Omicron ont montré une liaison détectable sur tous les récepteurs Fc. En outre, les anticorps spécifiques d’Omicron S se liant aux récepteurs phagocytaires FcγR2a et cytotoxiques Fcgγ3a Fc étaient relativement mieux conservés après les deux vaccinations.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont démontré une immunité isotypique spécifique d’Omicron détectable plus faible après les vaccinations Pfizer et Moderna. La liaison du récepteur Fc à l’Omicron RBD était presque absente dans ces vaccins ; cependant, la liaison des récepteurs FcγR2a et Fcgγ3a Fc à la protéine Omicron S était relativement préservée après les deux vaccinations.
Ainsi, quelle que soit la perte de neutralisation, la préservation de la reconnaissance d’Omicron S et de la liaison au récepteur Fc après la vaccination par l’ARNm atténue la gravité et les taux de mortalité associés à l’infection par le SRAS-CoV-2 Omicron chez les femmes enceintes.
L’étude fournit des informations sur la persistance des propriétés extra-neutralisantes des anticorps induits par le vaccin à ARNm, entraînant une protection contre la variante Omicron. Les résultats actuels peuvent guider les futures campagnes de vaccination et de vaccination de rappel pour les femmes enceintes. Cependant, d’autres études sont nécessaires pour déterminer si le recrutement du récepteur Fc seul peut conférer une protection robuste contre Omicron, les effets de la vaccination de rappel sur les qualités de recrutement du récepteur Fc et la durée des fonctions Fc.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
