Dans une étude récente en Le New England Journal of Medicineles chercheurs ont réalisé un essai contrôlé randomisé (ECR) pour déterminer si les vaccins Bacille Calmette-Guérin (BCG) pouvaient réduire le fardeau de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) chez les travailleurs de la santé.
Étude: Essai randomisé du vaccin BCG pour protéger contre le Covid-19 chez les travailleurs de la santé. Crédit d’image : BernardChantal/Shutterstock.com
Arrière-plan
Les vaccins BCG sont connus depuis des décennies pour prévenir la maladie cible, la tuberculose. Les effets immunomodulateurs « hors cible » du vaccin peuvent conférer une protection contre des infections non apparentées, y compris celles causées par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2).
Des études antérieures ont rapporté que les vaccins BCG peuvent réduire les risques de maladies respiratoires chez les adolescents et les adultes et réduire les risques de mortalité chez les nouveau-nés.
À propos de l’étude
Dans le présent ECR international de phase 3, les chercheurs ont évalué les effets de la vaccination par le BCG pour réduire l’impact de la COVID-19 sur les travailleurs de la santé (BRACE).
L’essai multicentrique en double aveugle et contrôlé par placebo a inclus des travailleurs de la santé qui ont été randomisés selon un ratio 1:1 pour recevoir des injections intradermiques de 0,10 ml de vaccins Bacille Calmette-Guérin-Danemark (équivalent à 2,0 à 8,0 × 105 unités formatrices de colonies des 1 331 souches danoises de Mycobactérie bovis) ou une solution saline normale comme placebo.
Au cours du suivi d’un an, les participants ont rempli des questionnaires tous les trois mois concernant les symptômes du SRAS-CoV-2 et toutes les maladies associées qui se sont développées. Les principaux critères de jugement de l’étude étaient les taux d’incidence des infections SARS-CoV-2 symptomatiques et/ou graves.
L’analyse principale a porté sur la population en intention de traiter modifiée (ITT), limitée aux personnes dont les résultats de test SARS-CoV-2 étaient négatifs au départ. Les résultats secondaires de l’étude étaient le nombre de jours avant l’apparition de la COVID-19, les épisodes de COVID-19, la durée symptomatique de la COVID-19, la durée de l’alitement ou de l’incapacité de travailler, les événements indésirables (EI) et les complications associés à la COVID-19, et les infections asymptomatiques .
Les complications comprenaient la pneumonie, l’hospitalisation, l’admission en unité de soins intensifs, la ventilation mécanique, la supplémentation en oxygène et le décès. Les résultats primaires et secondaires ont été évalués après six mois de randomisation.
Tous les participants ont fourni des échantillons de sang au début de l’étude, trois mois, six mois, neuf mois et douze mois après la randomisation pour déterminer les titres d’anticorps contre la protéine nucléocapside (N) du SRAS-CoV-2.
De plus, au Brésil, la réaction en chaîne par polymérase (PCR) du SRAS-CoV-2 a été réalisée à l’aide d’écouvillons respiratoires obtenus auprès des participants.
L’essai s’est déroulé en deux étapes : au stade initial, les individus ont été recrutés entre mars 2020 et mai 2020 en Australie ; à l’étape suivante, les individus ont été recrutés entre mai 2020 et avril 2021 en Australie, en Espagne, aux Pays-Bas, au Brésil et au Royaume-Uni (Royaume-Uni).
L’équipe a exclu les personnes avec des rapports de test SARS-CoV-2-positifs antérieurs ; les personnes contre-indiquées pour la vaccination par le BCG ; les personnes qui ont reçu des vaccins BCG au cours de l’année précédente ; les personnes qui ont reçu des vaccins vivants atténués au cours du mois précédent ; les personnes qui ont reçu des vaccins COVID-19 ; et les personnes qui ont participé à tout autre essai sur la prévention du COVID-19.
Résultats et conclusions
Au total, 3 988 personnes ont été randomisées ; le recrutement a cessé avant d’atteindre l’échantillon de population initialement décidé (7 244 individus) en raison de la disponibilité du vaccin COVID-19.
La population ITT modifiée comprenait 85 % des participants randomisés : 1 703 et 1 683 personnes dans le groupe recevant le vaccin et le groupe recevant le placebo, respectivement. Parmi les participants, 74 % étaient des femmes et l’âge moyen des participants était de 42,0 ans.
À six mois, dans la population ITT modifiée, une infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 est survenue chez 132 receveurs du vaccin BCG et 106 receveurs du placebo. À six mois, le risque estimé d’infection symptomatique par le SRAS-CoV-2 était de 15 % chez les vaccinés par le BCG et de 12 % chez les receveurs du placebo (différence de risque ponctuelle de 2,40 %).
Une infection grave par le SRAS-CoV-2 s’est produite chez 75 vaccinés et 61 receveurs du placebo, avec des estimations de risque de 7,60 % chez les vaccinés par le BCG et de 6,50 % chez les receveurs du placebo (différence de risque de 1,10 point).
La plupart des participants répondant à la définition de l’infection grave par le SRAS-CoV-2 n’ont pas été hospitalisés mais n’ont pas pu reprendre leur travail pendant ≥ 3,0 jours consécutifs. L’analyse de sensibilité et les résultats de l’analyse supplémentaire ont montré des différences de risque relatives.
Les analyses comprenaient uniquement les résultats des tests antigéniques rapides et de la PCR (pas de données sérologiques) et des analyses qui ne tenaient pas compte des vaccins spécifiques au SRAS-CoV-2. Le rapport de risque ajusté (aHR) pour tout épisode d’infection par le SRAS-CoV-2 après la vaccination par le BCG par rapport à la réception du placebo était de 1,2. Cinq personnes ont eu des hospitalisations associées au COVID-19 dans chaque groupe (et un receveur du placebo est décédé).
Dans l’analyse de sensibilité basée sur les tests rapides d’antigène et les résultats de la PCR (aHR 1,4) et l’analyse ne tenant pas compte des vaccinations spécifiques au SRAS-CoV-2 (aHR 1,2), l’augmentation des temps de suivi a donné des estimations plus précises, n’indiquant aucune différence significative dans les groupes d’études. Les vaccins BCG étaient considérés comme sûrs pour l’administration.
Au total, 30,0 événements indésirables (EI) de type grave ont été signalés, dont 20 chez les vaccinés par le BCG. Cependant, à part un abcès douloureux au site d’injection et une léthargie, aucun EI grave n’a été considéré comme lié à la vaccination par le BCG.
Les résultats de l’analyse post-hoc ont indiqué que chez les personnes âgées de ≥ 60,0 ans, les vaccinés par le BCG avaient moins de jours symptomatiques que les receveurs du placebo [incidence rate ratio (IRR) of 0.3].
Parmi les individus sans comorbidités, les individus du groupe BCG avaient moins de jours symptomatiques que les receveurs du placebo (IRR 0,7), alors que, parmi les individus avec comorbidités, les receveurs du placebo avaient moins de jours avec symptômes (IRR 1,5).
Concernant l’impact des vaccinations antérieures par le BCG, les résultats ont indiqué des risques plus élevés de gravité de la COVID-19 chez les vaccinés par le BCG que les receveurs du placebo chez les personnes sans antécédents de vaccination par le BCG. Les vaccins BCG étaient légèrement plus susceptibles de développer des infections SRAS-CoV-2 symptomatiques ou graves à six mois que les receveurs de placebo chez les personnes souffrant de maladies cardiovasculaires, d’hypertension ou de maladies pulmonaires chroniques.
Dans l’ensemble, les résultats de l’étude ont montré que la vaccination par le BCG-Danemark ne réduisait pas le risque de COVID-19 chez les travailleurs de la santé par rapport au placebo.
