Les vaccins COVID-19 à base d’ARNm induisent-ils une réponse des lymphocytes T mémoire similaire à une infection naturelle ?

Une équipe de scientifiques des États-Unis a récemment comparé la réponse des lymphocytes T spécifique à un épitope après une infection ou une vaccination par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère naturel (SRAS-CoV-2) chez des individus naïfs et précédemment infectés.

L’étude révèle que les vaccins contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) à base d’ARNm sont très puissants pour induire une réponse des lymphocytes T spécifique aux pointes chez les individus naïfs et déclencher une réponse des lymphocytes T mémoire chez les individus guéris du COVID-19. L’étude est actuellement disponible sur le medRxiv* serveur de préimpression.

Arrière-plan

Parmi les divers vaccins COVID-19 développés pendant la pandémie, les vaccins à base d’ARNm, y compris le BNT162b2 développé par Pfizer/BioNTech, ont montré une efficacité d’environ 90 % dans la prévention de l’infection par le SRAS-CoV-2 et du COVID-19 symptomatique. Bien qu’il soit maintenant bien documenté que BNT162b2 provoque des réponses d’anticorps et de lymphocytes T robustes et durables, son efficacité à déclencher une réponse préexistante des lymphocytes T mémoire chez les individus récupérés par COVID-19 reste largement inconnue.

La détection moléculaire des anticorps est un processus relativement facile car les anticorps se lient directement aux antigènes. En revanche, les cellules T reconnaissent et se lient aux antigènes qui sont affichés à la surface des cellules présentatrices d’antigènes via le complexe majeur d’histocompatibilité (CMH). En raison de la grande variabilité des molécules de peptide-CMH entre et au sein des individus, la mesure de la réponse des cellules T spécifiques à l’épitope est très difficile.

Dans la présente étude, les scientifiques ont effectué une coloration multimère du CMH avec un séquençage d’ARN et de récepteurs de cellules T (TCR) à base de cellules uniques pour mesurer les réponses des cellules T spécifiques à l’épitope chez des individus naïfs et COVID-19 récupérés qui ont été vaccinés avec BNT162b2. Ils ont effectué une coloration MHC-multimère spécifique pour les épitopes dérivés des protéines à pointe et non à pointe.

Remarques importantes

Pour la caractérisation des réponses des lymphocytes T à de multiples épitopes immunodominants, des cellules mononucléées du sang périphérique ont été recueillies auprès de 19 individus adultes qui ont reçu deux doses du vaccin BNT162b2. Sur tous les participants, neuf n’avaient pas été infectés par le SRAS-CoV-2 et dix étaient des individus guéris du COVID-19.

En ce qui concerne l’immunité humorale, les participants guéris et naïfs de COVID-19 présentaient des niveaux comparables d’anticorps anti-spike et anti-receptor binding domain (RBD) spécifiques aux IgG après la vaccination.

Réponses des lymphocytes T CD8+ spécifiques à un épitope

Six épitopes de la protéine de pointe et 12 épitopes de protéines sans pointe ont été sélectionnés pour mesurer les réponses des lymphocytes T. La comparaison de la réponse des lymphocytes T après infection ou vaccination n’a révélé aucune différence significative dans l’amplitude de la réponse, les phénotypes de mémoire, la diversité du répertoire des récepteurs des lymphocytes T et les motifs de séquence des récepteurs des lymphocytes T dans les lymphocytes T mémoire générés par l’infection et la vaccination naturelles par le SRAS-CoV-2. . Ces résultats indiquent que le BNT162b2 est capable de renforcer l’immunité préexistante induite par le vaccin ainsi que l’immunité induite par l’infection après l’immunisation prime-boost.

Fait important, l’étude a identifié les réponses des lymphocytes T à un épitope dérivé des pointes qui réagit de manière croisée avec les coronavirus du rhume. De plus, l’analyse d’échantillons longitudinaux de COVID-19 a récupéré des participants avant et après la vaccination a identifié un sous-ensemble de cellules T, y compris des cellules effectrices différenciées ou des cellules T en prolifération active, qui était transitoire et ne pouvait pas être observée chez le même donneur à des moments ultérieurs. Cependant, les clones étendus à partir desquels ces cellules T transitoires ont été dérivées ont persisté dans d’autres sous-ensembles de cellules T avec des phénotypes de mémoire à longue durée de vie. Cela indique qu’une mémoire cellulaire robuste peut être générée à la fois par une infection naturelle et par la vaccination.

Une analyse plus approfondie des échantillons collectés à partir de COVID-19 récupérés, les participants vaccinés ont révélé une expansion clonale et un changement phénotypique des cellules T mémoire préexistantes vers un phénotype effecteur plus différencié. De plus, l’analyse des répertoires des récepteurs des cellules T a indiqué qu’à la fois l’infection et la vaccination induisaient des répertoires presque identiques. Cela met en évidence la puissance du vaccin dans le déclenchement d’une réponse de rappel chez les participants convalescents.

Importance de l’étude

L’étude révèle que l’infection naturelle par le SRAS-CoV-2 et l’immunisation avec des vaccins à ARNm conduisent à l’induction de niveaux équivalents de réponses des lymphocytes T mémoire spécifiques aux pointes. De plus, chez les individus précédemment infectés, les vaccins à ARNm peuvent étendre davantage ces réponses.

Dans l’ensemble, l’étude met en évidence l’importance de l’immunisation prime-boost avec des vaccins COVID-19 à base d’ARNm pour induire, façonner et maintenir de manière persistante la mémoire des cellules T chez les individus naïfs et guéris de COVID-19.

*Avis important

medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.