Alors que la pandémie de maladie à coronavirus (COVID-19) continue de faire des ravages dans le monde entier, les efforts de vaccination sont prometteurs pour réduire les taux de transmission. Cependant, l’émergence de variantes préoccupantes du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2), avec des mutations au niveau des cibles antigéniques clés, menace l’efficacité des vaccins approuvés.
Des chercheurs du Département de viroscience, d’Erasmus MC, de l’Institut national de la santé publique et de l’environnement, de l’UMC d’Amsterdam et du Weill Medical College de l’Université Cornell ont étudié les réponses immunitaires humorales et cellulaires au SRAS-CoV-2 de type sauvage, le B.1.1 .7 (variante britannique) et la variante B.1.351 (variante sud-africaine) chez les agents de santé vaccinés avec le vaccin à ARNm BNT162b2 (Pfizer-BioNTech).
L’étude, publiée dans la revue Immunologie scientifique, ont révélé que certains variants du SRAS-CoV-2 pouvaient partiellement échapper à l’immunité humorale induite par une infection ou une vaccination. Pourtant, l’activation des lymphocytes T n’est pas affectée par les mutations dans les variantes B.1.1.7 et B.1.351.
Variantes du SRAS-CoV-2 et réponses immunitaires
L’épidémie de syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS) en 2003 a été maîtrisée avec succès par des interventions non pharmaceutiques. Cependant, contrôler la propagation du SRAS-CoV-2 – un virus moins pathogène mais plus transmissible – a été beaucoup plus difficile, ce qui a conduit au développement rapide de vaccins.
À un moment ou à un autre au cours de la pandémie, de nombreux pays à travers le monde ont imposé des restrictions sociales, des verrouillages et des mesures pour contrôler la propagation du virus. Certaines de ces restrictions comprennent les fermetures d’écoles, l’isolement du domicile, la recherche des contacts, le masquage universel et les tests de masse. À ce jour, le nombre de cas continue d’augmenter, atteignant 170,3 millions de cas confirmés dans le monde.
Seuls quelques pays ont réussi à freiner la transmission du SRAS-CoV-2, et de nombreux pays sont confrontés à une résurgence, en partie due à l’émergence de nouvelles variantes hautement transmissibles. Les variantes préoccupantes qui se répandent aujourd’hui comprennent la variante B.1.1.7 (ou Royaume-Uni); la variante B.1.351 (ou la variante sud-africaine); et le P.1. (ou la variante brésilienne). Deux nouvelles variantes ont également été détectées en Californie en février 2021, appelées variantes B.1.427 et B.1.429.
Une grande partie du monde dépend de l’acquisition de l’immunité contre l’infection par le SRAS-CoV-2 par la vaccination et des réponses immunitaires adaptatives à l’infection naturelle. Bien que la durée de cette immunité ne soit toujours pas claire, elle laisse espérer que le monde pourra atteindre l’immunité collective à l’avenir.
Système immunitaire adaptatif
La réponse immunitaire adaptative est l’immunité contre l’exposition à un antigène provenant d’un agent pathogène ou d’une vaccination. Il est activé lorsque le système immunitaire inné ne peut pas contrôler une infection.
Les composants fondamentaux du système immunitaire adaptatif comprennent les cellules B, les cellules T CD4 + et les cellules T CD8 +, qui contribuent toutes au contrôle de l’infection.
Dans l’infection par le SRAS-CoV-2, les corrélats exacts de la protection restent incertains, mais on pense que les anticorps circulants et les cellules immunitaires à mémoire sont cruciaux pour se protéger contre le COVID-19. Les anticorps neutralisants spécifiques du virus ciblant le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe (S) qui coïncide avec la présence de cellules T folliculaires circulantes CD4 + spécifiques du SARS-CoV-2. Ils peuvent empêcher l’interaction entre le virus et la cellule hôte.
De plus, en cas de réinfection, les cellules mémoire B et T prolifèrent brusquement pour contrôler l’infection. Par la suite, les anticorps non neutralisants peuvent également contribuer à l’élimination par le biais de la destruction médiée par le récepteur Fc des cellules infectées par le virus. C’est ce qu’on appelle la cytotoxicité cellulaire dépendante des anticorps (ADCC).
Cependant, avec l’émergence de variantes préoccupantes, il est à craindre que celles-ci ne conduisent à des réinfections ou à des infections révolutionnaires. Cela pourrait constituer une menace d’efficacité pour les efforts de vaccination à travers le monde en raison des variantes qui échappent au système immunitaire ou des anticorps neutralisants induits par la vaccination.
Activation des lymphocytes T CD4 + spécifiques S
Dans la présente étude, les chercheurs visaient à étudier les réponses immunitaires humorales et cellulaires au SRAS-CoV-2 de type sauvage et à deux variantes préoccupantes, le B.1.1.7 et le B.1.351.
L’équipe a collecté du sérum et des cellules mononucléées du sang périphérique (PBMC) auprès d’agents de santé vaccinés par Pfizer-BioNTech ou BNT162b2. Ils ont évalué les réponses immunitaires humorales et cellulaires.
L’étude a inclus un total de 121 travailleurs de la santé qui ont été vaccinés avec le vaccin Pfizer-BioNTech. Parmi eux, 23 travailleurs de la santé se sont rétablis d’un COVID-19 léger et ont manifesté une réponse de rappel avec des niveaux élevés d’anticorps fonctionnels spécifiques au SRAS-CoV-2 et de cellules T spécifiques au virus après une seule vaccination. Cependant, ceux qui n’étaient pas infectés par le SRAS-CoV-2 dans le passé avaient besoin de deux vaccinations pour atteindre des niveaux comparables de réponses immunitaires humorales et cellulaires.
Le variant sud-africain ou le variant B.1.351 était moins bien reconnu et neutralisé au niveau des anticorps. Recevoir une vaccination chez des participants COVID-19 précédemment négatifs n’a pas provoqué l’émergence d’anticorps neutralisants réactifs croisés chez la plupart des patients.
L’équipe n’a également noté aucune différence significative dans les réponses des cellules T CD4 + contre le type sauvage et les deux variantes préoccupantes détectées.
Dans l’ensemble, l’étude a montré que dans le COVID-19 récupéré et chez ceux qui n’ont jamais eu le COVID-19, la vaccination avec le vaccin à ARNm BNT16b2b induit de puissants anticorps neutralisants spécifiques au SRAS-CoV-2, les cellules T CD4 + et CD8 + et les anticorps médiant l’ADCC.
En outre, l’étude a confirmé qu’une seule vaccination avec le vaccin à ARNm BNT162b2 est adéquate pour induire des réponses immunitaires robustes chez les patients rétablis aux niveaux humorale et cellulaire.
Des études futures sont nécessaires pour évaluer dans quelle mesure l’immunité stérile est nécessaire pour atteindre l’immunité collective et interrompre la circulation du SRAS-CoV-2. Une surveillance continue permettra de suivre l’incidence des infections par rupture et la durée de l’immunité induite par le vaccin », ont conclu les chercheurs dans l’étude.
