La maladie à coronavirus 2019 (2019) est causée par le nouvel agent pathogène du coronavirus 2 (SRAS-CoV-2) du syndrome respiratoire aigu sévère. Plus d’un an après le début de la pandémie de COVID-19, de nouvelles variantes préoccupantes sont apparues et ont posé de graves menaces pour la santé dans le monde. Les nouvelles variantes ont montré une transmissibilité et une évasion d’immunité accrues.
Dans une nouvelle étude, publiée dans la revue Cellule, des chercheurs de l’Unité de biologie des infections, du German Primate Center et de l’Université Georg-August-Göttingen en Allemagne ont découvert que les variantes B.1.1.7 ou la variante du Royaume-Uni (UK), la variante B.1.351 sud-africaine (SA), et le P.1 ou le variant brésilien ne présentent pas d’entrée de cellule hôte augmentée.
L’équipe a également découvert que les variants B.1.351 et P.1 ont le potentiel d’échapper aux anticorps thérapeutiques ou aux anticorps induits par une infection naturelle ou par la vaccination.
Variantes préoccupantes du SRAS-CoV-2
Au Royaume-Uni, la variante B.1.1.7 est apparue avec de multiples mutations au niveau de la glycoprotéine de pointe, y compris la mutation N50Y1; la suppression 69/70; le E484K, qui peut affecter la neutralisation par certains anticorps monoclonaux; et le P681H, près du site de clivage de la furine S1 / S2. Il a été signalé pour la première fois en décembre 2020 et depuis lors, il a atteint de nombreux pays.
Des études récentes ont montré que cette variante se propage plus rapidement et peut même augmenter le risque de décès.
Pendant ce temps, une autre variante a émergé en Afrique du Sud, connue sous le nom de B.1.351. Cette variante partage certaines mutations avec la variante B.1.1.7, y compris le E484K et le N501Y.
La variante P.1 est apparue chez des touristes brésiliens testés au Japon. Le variant a 17 mutations uniques, dont trois dans le domaine de liaison au récepteur (RBD) de la protéine de pointe virale.
On ne sait pas si les réponses anticorps chez les patients convalescents protègent contre la réinfection par les nouvelles variantes.
L’étude
Dans l’étude, l’équipe a examiné comment les protéines S des variantes B.1.1.7, B.1.351 et P.1 entraînent la fusion avec les cellules humaines. Ils ont constaté que la protéine S n’a pas réussi à assurer la médiation de la fusion avec les cellules cibles, exprimant uniquement l’enzyme de conversion de l’angiotensine 2 (ACE2), mais a réussi à conduire la fusion avec des cellules co-exprimant ACE2 et TMPRSS2. L’accès peut ainsi être bloqué par des inhibiteurs de protéase ACE2 solubles actifs contre le TMPRSS2 et des inhibiteurs de fusion membranaire.
L’équipe a également démontré que les anticorps monoclonaux avec autorisation d’utilisation d’urgence (EUA) pour le traitement du COVID-19 échouaient partiellement ou complètement à inhiber l’entrée provoquée par les protéines S des variantes B.1.351 et P.1.
Même si les interactions entre les cellules hôtes qui sous-tendent l’entrée virale peuvent ne pas différer significativement entre l’isolat de SARS-CoV-2 Washington, des différences majeures de vulnérabilité à la neutralisation médiée par les anticorps ont été observées.
L’étude a montré que la poussée d’entrée par les protéines S des variants B.1.351 et P.1 n’était que partiellement inhibée par Casirivimab. Pendant ce temps, la combinaison de Casirivimab et Imdevimab dans un cocktail d’anticorps avec EUA (REGN-COV2) a rétabli une inhibition efficace. Cela signifie que REGN-COV2 peut aider à traiter les patients atteints de COVID-19.
De plus, les variants étaient moins efficacement inhibés par le plasma de convalescence et les sérums de personnes vaccinées avec le vaccin BNT162b2 COVID-19.
L’équipe a suggéré que les variantes B.1.351 et P.1 sont résistantes aux anticorps neutralisants. Ils échappent à l’inhibition en neutralisant les anticorps, ce qui pourrait constituer une menace au milieu des efforts mondiaux de santé pour le déploiement de la vaccination.
Les chercheurs ont noté que l’entrée provoquée par la protéine S du B.1.1.7 pourrait être efficacement inhibée par les anticorps induits lors de l’infection et de la vaccination. Des études antérieures ont également montré que les individus vaccinés par BNT162b2 ont développé des anticorps capables de neutraliser efficacement le virus.
Nos résultats indiquent que les variantes B.1.351 et P.1 pourraient être capables de se propager chez les patients convalescents ou les individus vaccinés par BNT162b2 et constituer ainsi une menace élevée pour la santé humaine », a conclu l’équipe.
La pandémie du COVID-19 a désormais touché 192 pays et régions. Plus de 131,96 millions de personnes ont été infectées par le SRAS-CoV-2, ce qui a entraîné plus de 2,86 millions de décès.
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