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Les variations génétiques du récepteur de la sérotonine provoquent une réponse différente chez les personnes aux drogues psychédéliques

par Ma Clinique
27 juillet 2022
dans Actualités médicales
Temps de lecture : 2 min
La recherche souligne la nécessité d'inclure diverses populations dans les études immunogénétiques

Les céphalées en grappe, l’anxiété et la dépression peuvent être débilitantes pour les personnes vivant avec ces conditions. Les drogues psychédéliques ont montré des avantages en tant que traitements pour ces conditions dans des études cliniques, mais pas pour tout le monde.

Maintenant en ACS Chimie Neurosciences, les chercheurs rapportent qu’une des raisons pourrait être les variations génétiques courantes d’un récepteur de la sérotonine. Ils ont découvert que sept variantes avaient un impact unique et différentiel sur la réponse in vitro du récepteur à quatre drogues psychédéliques – ; psilocine, LSD, 5-méthoxy-N,N-diméthyltryptamine (5-MeO-DMT) et mescaline.

Récemment, il y a eu un regain d’intérêt et de recherche pour l’utilisation de composés psychédéliques qui stimulent les récepteurs de la sérotonine dans le cerveau en raison de plusieurs résultats prometteurs d’essais cliniques.

Ces récepteurs se lient à la sérotonine (5-hydroxytryptamine ; 5-HT) et à d’autres molécules similaires contenant des amines, aidant à réguler l’humeur, les perceptions, la cognition et les émotions des personnes, ainsi que leur appétit. En particulier, le récepteur de la sérotonine connu sous le nom de 5-HT2A est responsable de la médiation des effets des drogues psychédéliques.

Cependant, il existe plusieurs variations génétiques aléatoires naturelles, connues sous le nom de polymorphismes mononucléotidiques, qui peuvent avoir un impact sur la 5-HT.2A la structure et la fonction du récepteur. Ainsi, Bryan Roth et ses collègues ont voulu explorer comment les variations de la sérotonine 5-HT2A récepteur impactent l’activité in vitro de quatre thérapies psychédéliques.

Les chercheurs ont utilisé une série d’essais pour mesurer l’effet que sept SNP différents avaient sur la liaison et la signalisation in vitro de la 5-HT2A récepteur de la sérotonine en présence de psilocine, de LSD, de 5-MeO-DMT ou de mescaline. Leurs résultats ont indiqué que certaines variations génétiques, même celles à distance du site de liaison, modifient la façon dont le récepteur interagit avec les drogues psychédéliques.

Par exemple, le polymorphisme mononucléotidique Ala230Th avait à la fois des réponses accrues et réduites aux médicaments testés par rapport à la version originale du gène, tandis que la mutation His452Th n’a montré que des effets réduits.

Sur la base de leurs résultats, les chercheurs s’attendent à ce que les patients présentant différentes variations génétiques réagissent différemment aux traitements assistés par les psychédéliques. Ils suggèrent que les médecins considèrent la génétique des récepteurs de sérotonine d’un patient pour identifier quel composé psychédélique est susceptible d’être le traitement le plus efficace.

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