Topadur Pharma AG, une société biopharmaceutique suisse au stade clinique, a annoncé aujourd’hui que le comité d’examen de la sécurité de son essai de phase 2a avait recommandé la progression vers les prochains niveaux de dose prévus. L’essai évalue le candidat principal TOP-N53 pour le traitement des ulcères numériques associés à la sclérose systémique.
La recommandation fait suite à un examen des données de sécurité et à l’achèvement de la première cohorte de patients. Aucun critère d’arrêt défini dans le protocole n’a été respecté et aucun effet indésirable grave n’a été signalé.
TOP-N53 est un nouveau candidat thérapeutique topique bifonctionnel conçu pour améliorer la microcirculation et soutenir la réparation des tissus. En combinant la libération d’oxyde nitrique (NO) et l’inhibition de la phosphodiestérase-5 (PDE5) dans une seule petite molécule, TOP-N53 vise à améliorer la signalisation du GMPc directement sur le site d’application. Son développement clinique s’appuie sur une première étude de phase 1 chez l’homme menée auprès de volontaires sains, qui a démontré une tolérance favorable et une perfusion cutanée locale accrue après une administration sous-cutanée.
TOP-N53 détient la désignation de médicament orphelin aux États-Unis et dans l’Union européenne pour le traitement des ulcères digitaux associés à la sclérose systémique. L’essai de phase 2a ouvert et contrôlé par un véhicule (NCT06954597), mené en Suisse et en France, évalue l’innocuité et la tolérabilité de doses croissantes de TOP-N53 appliquées localement sur les ulcères digitaux chez les patients atteints de sclérose systémique.
TOP-N53 est un programme clé pour Topadur alors que nous étudions le potentiel des thérapies à action locale pour traiter des maladies pour lesquelles d’importants besoins médicaux non satisfaits. Avec la recommandation du comité d’examen de l’innocuité de passer aux niveaux de dose suivants, nous avons franchi une étape importante dans le développement clinique de TOP-N53. Nous sommes reconnaissants envers les patients et les équipes cliniques dont la participation et le dévouement permettent de faire avancer cet essai clinique.
PD Dr Matthias Schäfer, PDG, Topadur Pharma AG
La sclérose systémique est une maladie auto-immune rare caractérisée par des lésions des petits vaisseaux sanguins et une fibrose de la peau et des organes internes. Environ la moitié des patients développent des ulcères digitaux, des plaies douloureuses sur les doigts qui tardent souvent à guérir et sont sujettes à la récidive. Les options de traitement pour les ulcères existants restent limitées et les traitements médicamenteux actuels agissent de manière systémique. Un rapport consensuel de 2025 de la World Scleroderma Foundation souligne l’important besoin médical non satisfait en matière de stratégies de traitement local des ulcères digitaux.
« Même un seul ulcère digital peut provoquer une douleur importante et affecter gravement la vie quotidienne d’un patient, rendant difficile des activités aussi simples que boutonner une chemise ou tenir un stylo », a déclaré le professeur Marie-Elise Truchetet, service de rhumatologie, CHU de Bordeaux, France, et chercheur principal sur le site d’étude de Bordeaux. « Il existe un besoin évident de nouvelles options de traitement local. Évaluer la sécurité et la tolérabilité des TOP-N53 à des doses croissantes est une étape importante vers la compréhension de son potentiel pour les patients souffrant d’ulcères digitaux.
L’essai fait partie d’un projet d’innovation de start-up soutenu par Innosuisse. Le recrutement de la deuxième cohorte devrait débuter en novembre dans six centres cliniques en Suisse et en France, coïncidant avec les mois les plus froids, lorsque de nouveaux ulcères digitaux surviennent plus fréquemment.
