Dans un essai clinique de phase 2 sur le pembrolizumab, un inhibiteur du point de contrôle immunitaire, les chercheurs ont découvert que 42 % des patients atteints d’un cancer du cerveau métastatique bénéficiaient de la thérapie, sept patients de l’essai ayant survécu plus de deux ans. Les auteurs avertissent que ces avantages doivent être mis en balance avec le risque de toxicité, mais, dans l’ensemble, l’étude montre des résultats prometteurs qui justifient des études plus importantes et des efforts pour identifier les patients les plus susceptibles de bénéficier de ce traitement. Leurs conclusions sont publiées dans Médecine naturelle et présenté simultanément lors de la réunion annuelle de l’ASCO 2023 le 2 juin.
Il existe très peu de traitements efficaces pour les patients atteints de métastases cérébrales. Notre objectif primordial est de trouver des thérapies améliorées pour cette population de patients. Avec cet essai, nous avons étudié le pembrolizumab, qui est une immunothérapie pour les patients présentant des métastases cérébrales. Nous avons montré que le pembrolizumab était toléré et présentait un bénéfice clinique dans le cerveau chez 42 % des patients, ce qui est prometteur pour cette population de patients. »
Priscilla K. Brastianos, MD, auteur correspondant, Mass General Cancer Center
L’essai ouvert de phase 2 à un seul bras, financé en partie par Merck Sharp & Dohme, une filiale de Merck & Co, le fabricant du pembrolizumab, a inclus neuf patients atteints de métastases cérébrales asymptomatiques non traitées auparavant (cohorte A) et 48 patients atteints d’une maladie récurrente et évolutive après un traitement antérieur (cohorte B). Les participants ont été recrutés dans l’essai entre le 6 octobre 2016 et le 16 octobre 2018. Le critère d’évaluation principal de l’étude était le taux de réponse, y compris la réponse complète, la réponse partielle ou la stabilité de la maladie. Les patients de l’essai avaient des diagnostics de tumeur primaire qui comprenaient des cancers du sein, du mélanome, du poumon non à petites cellules, du poumon à petites cellules, de l’hypophyse et d’autres cancers.
L’équipe de recherche a découvert que 24 des 57 patients présentaient un bénéfice intracrânien, cinq patients présentant une réponse complète ou partielle au traitement. Cela comprenait trois patients dans la cohorte A et 21 dans la cohorte B, ce qui signifie que l’étude a atteint son critère d’évaluation principal.
L’équipe a également signalé que la survie globale médiane des participants était de 8 mois. Bien que l’étude ne comportait pas de groupe témoin, des études antérieures ont estimé que la survie globale des patients présentant des métastases cérébrales était de 4 à 6 mois. Sept patientes de l’étude ont connu une survie globale prolongée de deux ans ou plus, dont cinq patientes atteintes d’un cancer du sein primitif, une patiente atteinte d’un mélanome primitif et une patiente atteinte d’un sarcome primitif.
L’équipe a également examiné la sécurité et la tolérabilité. Cinq patients ont arrêté le traitement en raison d’une toxicité, et 50 des 57 patients ont eu un autre événement indésirable. Les événements indésirables les plus fréquents étaient la fatigue, les nausées, les maux de tête, les vomissements et la transaminite (taux élevés d’enzymes hépatiques dans le sang).
Comme prochaines étapes, l’équipe de recherche recommande d’étudier les biomarqueurs de réponse, en particulier parmi les « répondeurs exceptionnels » de l’étude, qui peuvent aider à prédire quels patients sont les plus susceptibles de répondre au traitement. Les auteurs notent que des études supplémentaires seront nécessaires pour identifier les facettes spécifiques des tumeurs ou des microenvironnements tumoraux de ces patients qui ont conduit à une réponse aussi favorable.
« Notre étude illustre la promesse des inhibiteurs de points de contrôle pour les futures stratégies thérapeutiques pour les métastases cérébrales », a déclaré Brastianos. « Et notre travail suggère que la décision de donner un inhibiteur de point de contrôle ne devrait pas être basée uniquement sur l’origine de la tumeur primaire – ; il est probable qu’il existe des facteurs encore à déterminer qui peuvent prédire la réponse. Des études futures pour identifier ces facteurs pourraient aider à guider, informer et personnaliser le traitement des patients atteints de métastases cérébrales. »
