L'expression des gènes conduisant à des altérations de l'ADN causées par l'exposition à l'amiante peut expliquer le développement d'un mésothéliome pleural malin (MPM), un cancer rare et agressif. En analysant les données publiques de l'ARN-Seq via un pipeline de bioinformatique complet, les scientifiques travaillant avec la SBARRO Health Research Organization (SHRO) ont développé une vision approfondie des mécanismes moléculaires impliqués dans la cancérogenèse induite par l'amiante. Les résultats mettent en évidence des gènes et des voies connues et nouveaux, fournissant des informations précieuses sur les processus biologiques perturbés chez les patients exposés. Ce travail contribue aux efforts continus pour définir des biomarqueurs diagnostiques et pronostiques fiables et jette les bases de futures investigations et d'applications cliniques potentielles dans des approches personnalisées de la gestion des MPM.
L'article, intitulé «De l'exposition à l'amiante à la cancérogenèse: les signatures transcriptomiques dans le mésothéliome pleural malin», décrit une nouvelle étude étudiant l'expression des gènes différentiels dans le mésothéliome pleural malin (MPM) associé à l'exposition documentée à l'amiant, dans le but d'identifier les biomarqueurs transcriptomiques spécifiques.
Publié dans Pathologie expérimentale et moléculairele journal a été un effort de collaboration entre des équipes dirigées par le professeur Antonio Giordano, MD, Ph.D., fondateur et directeur du Shro et professeur de l'Université Temple, et le professeur Elisa Frullanti, Ph.D., directeur du laboratoire de biologie de la génomique et des systèmes du cancer et professeur de génétique à l'Université de Siena. L'étude a été menée au sein du MED Biotech Hub and Competency Center de l'Université de Siena, en collaboration avec le Shro et le SBARRO Institute for Molecular Medicine and Cancer Research à l'Université Temple. Le financement a été fourni par l'Institut national italien d'assurance contre les accidents au travail (InAL) par le biais du programme Bric-Inail 2022. Les co-auteurs incluent Diletta Rosati, Bianca Giulia Maurizi, Viola Bianca Serio, Debora Maffeo, Angela Rina, Francesca Mari et Maria Palmeri.
En utilisant des ensembles de données de séquençage d'ARN accessibles au public, l'équipe de recherche a utilisé un pipeline bioinformatique complet pour effectuer des analyses différentielles de l'expression des gènes et de l'enrichissement fonctionnel. Les résultats ont identifié un ensemble distinct de gènes exprimés différentiellement (DEG) chez les patients MPM avec une exposition documentée sur l'amiante. Beaucoup de ces gènes sont impliqués dans des processus biologiques clés tels que l'homéostasie ionique, la réponse au stress oxydatif et la désorganisation des composants cellulaires des dommages cellulaires induits par l'amiante qui peuvent jouer un rôle dans l'initiation et la progression tumorales.
Il ne s'agit pas seulement de cataloguer les gènes. Il s'agit de construire une feuille de route moléculaire du développement du cancer induit par l'amiante. Avec une validation supplémentaire, cela pourrait se traduire par des applications cliniques réelles. «
Professeur Elisa Frullanti, Ph.D., directrice du Cancer Genomics & Systems Biology Lab et professeur de génétique à l'Université de Siena
Les résultats ont mis un jour sur les mécanismes moléculaires du MPM et offrent une base pour des recherches futures sur les biomarqueurs prédictifs et pronostiques. En identifiant des changements transcriptomiques spécifiques, l'étude contribue aux efforts de la médecine de précision et soutient le développement d'outils de diagnostic améliorés et de cibles thérapeutiques potentielles pour cette maladie mortelle.
« Ce type de médecine de précision signifie que nous sommes un pas plus près de l'identification des patients plus susceptibles de développer un mésothéliome pleural malin », explique Giordano, « et nous sommes plus proches du développement de traitements potentiels. »
Alors que l'incidence mondiale du mésothéliome continue de se lever en partie à la longue période de latence de l'exposition à l'amiante et des risques environnementaux en cours – cette étude représente une étape critique vers des stratégies de gestion plus personnalisées et efficaces pour les patients.
