Une étude menée à l'université d'Umeå, en Suède, apporte de nouvelles pistes pour comprendre comment se propage la résistance aux antibiotiques. L'étude montre comment une enzyme détruit la couche protectrice externe des bactéries, la paroi cellulaire, et facilite ainsi le transfert de gènes de résistance aux antibiotiques.
On pourrait dire que nous ajoutons une pièce du puzzle à la compréhension de la manière dont la résistance aux antibiotiques se propage entre les bactéries.
Ronnie Berntsson, professeur associé à l'Université d'Umeå et l'un des auteurs de l'étude
Les chercheurs de l'Université d'Umeå ont étudié Enterococcus faecalisune bactérie qui provoque souvent des infections nosocomiales, où dans de nombreux cas le traitement aux antibiotiques ne fait plus effet car les bactéries ont développé une résistance. Ces bactéries peuvent également propager davantage la résistance via les systèmes de sécrétion de type 4, T4SS. Il s'agit d'une sorte de complexe protéique qui agit comme un dispositif de copie, permettant aux propriétés sous forme de matériel génétique de se propager à d'autres bactéries. La résistance aux antibiotiques est l'un de ces traits qui peuvent être transmis entre bactéries à l'aide du T4SS.
Une partie importante du T4SS est l'enzyme PrgK, qui décompose la paroi cellulaire bactérienne et facilite ainsi le transfert de propriétés entre bactéries. Cette enzyme possède trois parties ou domaines, LytM, SLT et CHAP.
PrgK fonctionne comme des ciseaux qui coupent la paroi cellulaire bactérienne. Contrairement à ce que pensaient les chercheurs, il s'est avéré que seul le domaine SLT était actif, mais d'une manière différente de ce qui était attendu. Les deux autres domaines se sont révélés jouer un rôle important dans la régulation de l'enzyme.
Les chercheurs ont également identifié qu'une autre protéine T4SS, PrgL, se lie à PrgK et garantit qu'elle se retrouve au bon endroit dans la machinerie protéique.
« Ces résultats sont importants pour la poursuite des recherches sur la manière d'empêcher le T4SS de transférer des propriétés telles que la résistance aux antibiotiques à d'autres bactéries », déclare Josy ter Beek, scientifique à l'Université d'Umeå.
L'étude a été menée grâce à une combinaison d'analyses biochimiques de la protéine liées à des études fonctionnelles in vivoet complété par des études structurelles de PrgK utilisant à la fois la cristallographie aux rayons X et la modélisation AlphaFold.
L'étude est publiée dans la revue scientifique mBio.
