Une étude récente publiée sur medRxiv* Le serveur de prétirage a évalué l’innocuité et l’immunogénicité du vaccin de rappel à l’acide ribonucléique messager (ARNm)-1273 contre la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19).
Sommaire
Contexte
La crise mondiale de santé publique causée par la morbidité et la mortalité généralisées dues au COVID-19 est efficacement enrayée par les vaccins contre le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2). Cependant, des doses de rappel de vaccin sont désormais recommandées, avec des rapports émergents faisant état d’une efficacité vaccinale décroissante.
À propos de l’étude
La présente étude était la partie B d’une étude de phase 2/3 en cours portant sur la réactogénicité, l’immunogénicité et l’innocuité de 100 µg de dose de rappel d’ARNm-1273 un mois après l’administration du vaccin.
L’étude a inclus un total de 300 participants âgés de 18 ans et plus qui avaient reçu la série de vaccins primaires d’ARNm-1273 au moins six mois avant l’étude. Ces participants ont été recrutés à partir de huit sites cliniques à travers les États-Unis entre le 3 août et le 16 août 2021. Le jour 1, les participants éligibles ont reçu une dose de rappel de 100 µg d’ARNm-1273. Le vaccin ARNm-1273 était une nanoparticule lipidique contenant l’ARNm qui code pour la glycoprotéine de pointe (S) de la souche SARS-CoV-2 Wuhan.
Les principaux critères de jugement de sécurité de cette étude étaient les effets indésirables (EI) systémiques et locaux signalés par les participants pendant sept jours après la vaccination de rappel. D’autres événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont également été signalés pendant 28 jours après l’administration de la dose de rappel. Les EI d’intérêt particulier (AESI), les événements indésirables graves (EIG) et les événements indésirables médicalement assistés (MAAE) sont enregistrés pendant environ 12 mois après la vaccination de rappel.
Le principal résultat d’immunogénicité était la démonstration d’une réponse immunitaire non inférieure du vaccin à ARNm contre la variante SARS-CoV-2 S D614G 28 jours après l’administration de la dose de rappel par rapport à la réponse immunitaire provoquée par la deuxième dose du vaccin à ARNm primaire série 28 jours post-vaccination dans un groupe contrôle. Le groupe témoin comprenait 584 participants qui ont été vaccinés avec les deux doses du vaccin primaire ARNm-1273.
Résultats
Les résultats de l’étude ont montré qu’un total de 305 participants ont été inclus dans la cohorte d’évaluation de l’innocuité, tandis que 257 participants ont été inclus dans le groupe d’immunogénicité. Les âges moyens des receveurs de la dose de rappel et du groupe témoin étaient respectivement de 54,2 ans et 52,1 ans. Le pourcentage d’individus du groupe témoin et du groupe de rappel appartenant à la communauté blanche était de 72 % et 92 %, tandis que 31 % et 22 % appartenaient à la communauté hispanique, respectivement.
Pour l’évaluation de l’innocuité du vaccin de rappel, une durée médiane de suivi de 66 jours a été maintenue après l’administration de la dose. L’EI local le plus fréquemment signalé était une douleur au site d’injection de gravité légère, survenant chez 92,7 % du total des participants. Parmi les EI systémiques, 72,8 % des bénéficiaires ont signalé de la fatigue, 67,5 % ont signalé des myalgies et 61,9 % ont signalé des maux de tête.
Un nombre plus élevé d’incidences de gonflement ou de sensibilité après l’administration de rappel de 100 µg a été observé par rapport à la deuxième dose de la série de vaccins primaires de 100 µg d’ARNm-1273 et après l’administration d’une injection de rappel de 50 µg. De plus, une occurrence plus élevée de réponses systémiques sollicitées a été observée avec la dose de rappel de 100 µg qu’avec la dose de rappel de 50 µg. Cependant, la gravité et l’incidence de ces réponses étaient comparables à celles survenues après la primovaccination.
Des EI non sollicités ont également été observés jusqu’à 28 jours après l’injection du rappel de 100 µg, parmi lesquels 16,4 % des événements sont survenus quelle que soit la corrélation avec la vaccination. En revanche, 5,9 % ont été considérés comme corrélés à la vaccination. Six EIG sont survenus au cours de l’étude, dont un cas mortel d’arrêt cardiorespiratoire neuf jours après et un accident vasculaire cérébral survenu quatre jours après l’injection de rappel.
L’évaluation de l’immunogénicité a trouvé des titres d’anticorps moyens géométriques (GMT) de 9,3 avant la vaccination qui se sont améliorés à 4039,5 après 28 jours après la vaccination de rappel. Le pli moyen géométrique (GMFR) 28 jours après la dose de rappel était de 440,2 par rapport à avant la vaccination et de 45,0 par rapport à avant l’administration de la dose de rappel.
Comparé à la cohorte témoin, le MGT était de 1132,0, 28 jours après la deuxième dose de vaccin dans la série primaire. De plus, le rapport moyen géométrique des titres (GMR) des titres de la dose de rappel et de la deuxième dose de vaccin après 28 jours était de 3,6. De plus, les MGT de la dose de rappel de 100 µg après 28 jours de vaccination étaient plus élevées que celles après l’administration de la dose de rappel de 50 µg.
Conclusion
Les résultats de l’étude ont montré que l’administration de la dose de rappel de 100 µg d’ARNm-1273 au moins six mois après la primo-vaccination peut fournir une protection efficace contre la souche SARS-CoV-2 Wuhan et ses variantes préoccupantes. Bien que les implications cliniques des doses de rappel de 100 µg d’ARNm-1273 nécessitent une enquête plus approfondie, elles peuvent s’avérer vitales pour provoquer une génération d’anticorps plus élevée dans des cas cruciaux.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.
