Junxia Min, Fudi Wang et al., de la faculté de médecine de l'université du Zhejiang, en Chine, ont présenté une étude approfondie sur la mort cellulaire programmée connue sous le nom de ferroptose, qui est provoquée par la peroxydation lipidique dépendante du fer. L'étude met en évidence les caractéristiques et les mécanismes uniques de la ferroptose, la distinguant d'autres formes de mort cellulaire régulée telles que l'apoptose, la nécroptose et la pyroptose. Elle souligne le rôle de la ferroptose dans la pathogenèse de diverses maladies, notamment les cancers, les troubles neurodégénératifs, les maladies cardiovasculaires, etc.
La ferroptose est caractérisée par l'accumulation d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) et la peroxydation d'acides gras polyinsaturés (PUFAs) en présence de fer. Ce processus est particulier car il ne nécessite pas d'activation de caspase ou d'ATP et peut être inhibé par des chélateurs du fer comme la déféroxamine (DFO). La revue aborde les voies moléculaires complexes impliquées dans la ferroptose, telles que la régulation de la peroxydation lipidique, le système antioxydant et le métabolisme du fer. Elle souligne l'importance du système GPX4-GSH dans l'inhibition de la peroxydation lipidique et le rôle des enzymes ACSL4 et LPCAT3 dans le métabolisme et l'incorporation des PUFAs dans les lipides membranaires.
L'article explore plus en détail les implications de la ferroptose dans les maladies humaines, suggérant qu'elle pourrait être une cible potentielle pour la thérapie clinique. Il détaille l'implication de la ferroptose dans plusieurs maladies, telles que la maladie d'Alzheimer (MA), la maladie de Parkinson (MP) et divers cancers, où il a été observé qu'elle joue un rôle dans la croissance tumorale et la réponse au traitement. La revue discute également du potentiel de l'induction de la ferroptose comme stratégie dans le traitement du cancer, compte tenu de sa capacité à surmonter la résistance aux chimiothérapies conventionnelles.
En termes d'applications cliniques, la revue souligne la nécessité de disposer de biomarqueurs spécifiques pour diagnostiquer la ferroptose en milieu clinique et la nécessité de comprendre les conditions optimales d'application des inducteurs ou des inhibiteurs de la ferroptose. Elle souligne également l'importance du ciblage sélectif de la ferroptose dans différents types de cellules et de tissus, en fonction du contexte de la maladie, afin de maximiser les bénéfices thérapeutiques et de minimiser les effets secondaires.
Les auteurs concluent en soulignant que même si des progrès significatifs ont été réalisés dans la compréhension de la ferroptose, de nombreuses questions restent ouvertes et de nombreux défis restent à relever. Il s’agit notamment d’identifier les exécutants ultimes de la ferroptose post-peroxydation lipidique, de comprendre l’ensemble de ses mécanismes moléculaires et de traduire ces résultats en traitements cliniques efficaces. L’étude appelle à davantage d’essais précliniques et cliniques pour valider le rôle de la ferroptose dans la santé et la maladie humaines.
