Dans une étude récente publiée sur le medRxiv* serveur de prépublication, les chercheurs ont mené une revue de la littérature pour comprendre si la distribution régulière de deux administrations intraveineuses ou intramusculaires de faible dose de naloxone était efficace et adéquate pour inverser les surdoses d’opioïdes.
Ils ont également examiné les avantages des formulations de naloxone à haute dose comme solution aux surdoses de fentanyl.
Étude: Les formulations de naloxone à haute dose ne sont pas aussi essentielles que nous le pensions. Crédit d’image : Tomas Nevesely/Shutterstock.com
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
Sommaire
Arrière-plan
Le chlorhydrate de naloxone, un antagoniste des récepteurs opioïdes, ou naloxone, a constitué un progrès important dans la limitation des décès liés à une surdose d’opioïdes et dans l’inversion des effets de la surdose.
Les antagonistes des récepteurs opioïdes inhibent les récepteurs opioïdes dans les systèmes nerveux périphérique et central et neutralisent avec succès les effets attendus, tels que l’euphorie et l’analgésie, ainsi que les conséquences accidentelles pouvant entraîner la mort, telles que l’arrêt respiratoire et le coma.
La Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis a approuvé l’utilisation de formes injectables intraveineuses ou intramusculaires et de sprays intranasaux de naloxone à faible dose, et celles-ci sont disponibles dans le cadre des programmes de réduction des risques pour les personnes qui consomment des drogues.
De plus, en raison de la puissance croissante du fentanyl et de ses analogues, la FDA soutient la production de formulations de naloxone à haute dose malgré les inquiétudes concernant son utilisation.
S’attaquer à la stigmatisation associée à la consommation de drogues et inclure les personnes souffrant de troubles liés à la consommation de drogues et de substances dans les processus liés à la formulation de politiques sur la consommation de drogues pourrait améliorer considérablement la compréhension des facteurs qui contribuent à la consommation de drogues et l’efficacité des interventions.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs se sont d’abord entretenus avec deux membres expérimentés de l’organisation communautaire Tennessee Harm Reduction, dirigée par des consommateurs de drogues, sur l’utilisation de la naloxone dans la communauté et son succès.
Ces spécialistes de la réduction des méfaits ont signalé que le spray intranasal de naloxone était moins efficace pour réanimer une personne ayant fait une surdose et entraînait une aggravation des symptômes de sevrage.
Cependant, dans de nombreux cas de réussite, une dose unique de naloxone injectable par voie intramusculaire était suffisante pour réanimer l’individu.
Les formulations de naloxone à forte dose seraient significativement plus coûteuses et provoqueraient des symptômes de sevrage précipités plus graves. Compte tenu de l’absence de clarté concernant les formulations de naloxone à haute dose, les chercheurs ont mené une revue exhaustive de la littérature à l’aide d’expressions clés sur l’utilisation, la formulation et le dosage de la naloxone.
Seuls les articles originaux publiés dans des revues à comité de lecture entre 2012 et 2023 ont été inclus dans la revue. Les études qui portaient sur des concepts non liés tels que la buprénorphine, incluaient des modèles informatiques ou animaux ou discutaient de troubles de santé ou de diagnostics spécifiques ont été exclues.
De plus, les articles impliquant des consultants de sociétés pharmaceutiques ou financés par des sociétés fabriquant de la naloxone ont été analysés et discutés dans une section distincte.
Résultats
Les résultats de l’analyse documentaire ont été globalement classés en trois catégories en fonction de la fréquence à laquelle plus de deux des doses intramusculaires ou intraveineuses standard de naloxone sont nécessaires pour inverser une surdose de fentanyl et des preuves pour et contre les formulations de naloxone à forte dose.
La nécessité de plusieurs doses standard de naloxone dépend de facteurs tels que le type, la méthode et la quantité d’opioïdes utilisés, les niveaux de tolérance individuels pour ces opioïdes, l’état de santé général de l’utilisateur d’opioïdes et la voie d’administration de la naloxone.
Les chercheurs ont découvert que, bien que des formulations de naloxone à haute dose aient été utilisées en milieu clinique et communautaire, les doses intramusculaires standard de naloxone sont suffisantes pour inverser la plupart des surdoses de fentanyl, les surdoses de carfentanil et d’autres analogues du fentanyl plus puissants nécessitant trois ou plus de doses de naloxone.
Les analogues les plus puissants pourraient nécessiter des doses plus élevées en raison du taux de dissociation plus lent des récepteurs opioïdes.
En outre, l’analyse a mis au jour diverses études faisant état d’un risque plus élevé de sevrage précipité associé à l’utilisation de formulations de naloxone à haute dose, avec un risque significatif de récidive des symptômes de surdosage même après réanimation.
Cependant, les chercheurs notent que dans les cas où plus de deux doses de naloxone intraveineuse ou intramusculaire standard ne sont pas disponibles, les formulations de naloxone à haute dose peuvent être utiles pour inverser rapidement les symptômes d’un surdosage de carfentanil.
Compte tenu de ces résultats, les chercheurs recommandent qu’au moins quatre doses des doses standard de naloxone intramusculaire ou intraveineuse soient fournies, ainsi qu’une formation appropriée pour l’administration à des spectateurs potentiels, et qu’on veille à assurer des intervalles suffisants entre chaque dose.
Conclusions
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que les doses standard de naloxone, administrées par voie intraveineuse ou intramusculaire, étaient suffisantes pour inverser les symptômes de la plupart des surdoses de fentanyl, plus de deux doses étant nécessaires pour certains des analogues du fentanyl les plus puissants tels que le carfentanil.
Cependant, les formulations de naloxone à haute dose semblaient contre-productives, avec un risque plus élevé de symptômes de sevrage précipités.
*Avis important: medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ni être traités comme des informations établies.
