Dans une récente étude publiée sur medRxiv* serveur de pré-impression, les chercheurs ont testé l’hypothèse selon laquelle l’anosmie chez les individus infectés par le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) élève l’expression du récepteur odorant, un régulateur de la signalisation par la protéine G 2 (RGS2) chez l’homme.
Étude : L’expression élevée de RGS2 peut sous-tendre l’olfaction réduite dans les patients COVID-19. Crédit d’image : Nenad Cavoski/Shutterstock
Sommaire
Arrière-plan
Une étude récente a suggéré que l’anosmie pendant le COVID-19 est une conséquence de la régulation à la baisse des récepteurs olfactifs. Parce que les neurones olfactifs nasaux n’expriment pas les protéines nécessaires à l’infection par le SRAS-CoV-2, la déficience olfactive pendant la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) ne les endommage pas directement. De façon générale, les mécanismes biologiques exacts régissant l’anosmie fréquente et parfois persistante dans COVID-19 ne sont pas compris.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont recueilli des échantillons nasopharyngés de patients positifs au COVID-19 et de témoins non infectés par le SRAS-CoV-2.
Tout d’abord, l’équipe a obtenu des données de la base de données omnibus d’expression génique (GEO) du centre national d’information sur la biotechnologie (NCBI). Ensuite, ils l’ont analysé en utilisant le séquençage de l’acide ribonucléique (ARN) pour comparer l’expression de RGS2 dans des échantillons SARS-CoV-2 positifs et négatifs.
Les chercheurs ont appliqué un modèle linéaire généralisé et ont rapporté les résultats pour la valeur p ajustée (Padj) <0,05 dans leur analyse statistique. De plus, ils ont calculé la corrélation de Spearman pour identifier les gènes ayant une forte corrélation avec l'expression de RGS2 et ont utilisé Gene Ontology enRIchment anaLysis and visuaLizAtion tool (Gorilla) pour l'analyse de l'enrichissement génétique.
Résultats de l’étude
L’analyse de l’étude a montré que les patients positifs pour le SRAS-CoV-2 avaient une expression RGS2 régulée à la hausse, ce qui a provoqué une anosmie chez les patients COVID-19. De plus, les auteurs ont observé une expression de l’ARN messager RGS2 (ARNm) multipliée par 14,5 dans les écouvillons nasopharyngés des patients COVID-19, avec Padj = 0,001693.
En outre, les auteurs ont observé que l’expression de RGS2 était associée à l’expression des gènes de la prostaglandine-endoperoxyde synthase 2 (PTGS2), de l’interleukine 1 bêta (IL1B), du ligand de chimiokine à motif CXC 8 (CXCL8) et de la nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT). Alors que l’expression de RGS2 était également associée à l’expression d’autres gènes codant pour la signalisation immunitaire induite par le COVID-19 et les marqueurs d’inflammation ; cependant, la corrélation était la plus forte pour CXCL8, qui code l’interleukine-8 (IL-8).
Niveaux d’expression de l’ARNm RGS2 à partir du séquençage de l’ARN d’écouvillons nasopharyngés de patients positifs pour le SRAS-CoV-2 et de témoins négatifs. (A) Ensemble de données GSE163151 : expression plus élevée de RGS2 (FC = 14,5, padj = 1,69e-5) chez les patients positifs pour le SRAS-CoV-2 (138 échantillons) par rapport aux témoins négatifs (11 échantillons). (B) Ensemble de données GSE152075 : expression plus élevée de RGS2 (FC = 2,4, padj = 0,0017) chez les patients positifs pour le SRAS-CoV-2 (377 échantillons) par rapport aux témoins négatifs (54 échantillons). Les échantillons avec plus de 3000 comptes RGS2 (cinq et neuf patients positifs pour le SRAS-CoV-2, respectivement) ne sont pas présentés en raison des limites de l’échelle, mais sont inclus dans les statistiques.
Des études sur de petits animaux ont également indiqué que l’inflammation des neurones olfactifs déclenchée par la signalisation IL1B provoquait une régulation positive de RGS2. La régulation à la hausse nasale de l’IL1B et du RGS2 lors de l’infection préliminaire par le SRAS-CoV-2 a confirmé l’hypothèse de l’inflammation indirecte.
Une autre étude menée auprès de patients britanniques infectés par Omicron COVID-19 a montré une réduction de 16,7% des cas d’anosmie. Ses résultats suggèrent que l’immunogénicité réduite du SRAS-CoV-2 Omicron a provoqué une réponse immunitaire plus douce, une expression plus faible de RGS2 et un risque plus faible d’anosmie.
Les changements observés dans l’expression des gènes pourraient également mettre en perspective les changements correspondants dans l’expression des microARN exosomaux pendant le COVID-19. De plus, l’expression du gène RGS2 était associée à une réponse cellulaire accentuée à l’IL-8, à l’agrégation des neutrophiles et à l’activité des récepteurs couplés aux protéines G.
conclusion
L’anosmie est l’un des symptômes les plus précoces et les plus courants de la COVID-19. De tous les groupes démographiques, les jeunes femmes présentent l’expression RGS2 la plus élevée et, par conséquent, l’anosmie induite par le COVID-19 est beaucoup plus répandue chez les jeunes femmes.
L’étude actuelle a démontré que pendant les premières heures d’infection par le SRAS-CoV-2, lorsque l’anosmie se manifeste, l’expression de RGS2 est régulée positivement, confirmant ainsi la corrélation entre l’anosmie et la signalisation RGS2.
Les recherches futures devraient étudier les mécanismes cellulaires sous-jacents à la régulation à la hausse induite par l’infection par le SRAS-CoV-2 du gène RGS2 et d’autres gènes codant pour les marqueurs inflammatoires. Ces informations pourraient aider à mieux comprendre l’anosmie et d’autres symptômes neurologiques du COVID-19.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, guider la pratique clinique/les comportements liés à la santé, ou traités comme des informations établies.