Les patients atteints de sclérose en plaques (SEP) peuvent recevoir divers traitements censés interférer avec la progression de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) et l’efficacité des vaccins COVID-19. Les premiers rapports ont suggéré que les patients recevant des traitements spécifiques d’anticorps monoclonaux et de modulateurs de récepteurs pour la SEP courent un plus grand risque d’hospitalisation et de décès dus au COVID-19.
Étude : Impact des thérapies modificatrices de la maladie de la sclérose en plaques sur les anticorps induits par le vaccin contre le SRAS-CoV-2 et l’immunité des cellules T. Crédit d’image : Lightspring/Shutterstock
Plusieurs études ont démontré des titres d’anticorps réduits contre la protéine de pointe du coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) chez ces personnes après l’administration du vaccin. Dans un article récemment téléchargé sur le serveur de préimpression medRxiv *, la réponse cellulaire et immunitaire induite par le vaccin des patients atteints de SEP recevant une gamme de thérapies est évaluée avec une attention particulière aux réponses des lymphocytes T IgG CD4+ et CD8+ spécifiques aux pointes.
Une version pré-imprimée de l’étude est disponible sur le serveur medRxiv* pendant que l’article est soumis à une évaluation par les pairs.
Sommaire
Comment l’étude a-t-elle été réalisée ?
67 patients atteints de SEP ne recevant soit aucun traitement, soit l’un des traitements suivants : acétate de glatiramère (GA), fumarate de diméthyle (DMF), natalizumab (NTZ), modulateurs des récepteurs S1P ou mAb anti-CD20 (rituximab (RTX) ou ocrelizumab (OCR)) ont été recrutés pour l’étude, en plus de 13 individus comme témoins sains.
Tous les participants avaient reçu les deux doses de tout vaccin approuvé, et des échantillons de sang ont été prélevés sur les participants avant et 2 à 4 semaines après la vaccination, selon le type de vaccin reçu.
Le pic d’IgG total du SRAS-CoV-2 s’est avéré significativement élevé par des amplitudes similaires dans presque tous les groupes après la vaccination, les patients recevant S1P, RTX ou OCR démontrant des réponses en anticorps réduites, indétectables dans certains cas. Alors qu’ils présentaient des niveaux d’anticorps spécifiques aux pointes similaires à ceux des patients recevant d’autres médicaments, les patients recevant du DMF ou du NTZ présentaient des niveaux plus élevés d’anticorps spécifiques au domaine de liaison au récepteur (RBD).
En revanche, les patients recevant S1P, RTX ou OCR avaient également des titres d’anticorps spécifiques de RBD significativement réduits. En ce qui concerne la séropositivité IgG, seul le RTX a provoqué une baisse significative du pic total d’IgG, tandis que les patients S1P, RTX et OCR ont présenté des réductions significatives de la séropositivité totale des IgG RBD.
Les modulateurs des récepteurs S1P sont connus pour influencer les niveaux de CD4+ et, comme prévu, ce groupe a montré des pourcentages de lymphocytes T CD4+ réduits avant et après la vaccination par rapport au groupe sans traitement. Tous les autres patients atteints de SEP ont présenté des taux de CD4+ comparables à ceux observés chez les non traités. Les patients recevant des modulateurs des récepteurs S1P, des thérapies RTX ou OCR présentaient des pourcentages de cellules CD19+ B réduits avant et après la vaccination.
Les cellules CD4+ de tous les groupes ont produit des pourcentages similaires de cytokines telles que l’interféron-γ (IFNγ), le facteur de nécrose tumorale-α (TNFα) et l’interleukine-2 (IL-2). Cependant, les fréquences des cellules sécrétrices d’IL-4 et d’IL-10 étaient inchangées après la vaccination dans tous les groupes de traitement de la SEP. Les cellules T CD8+ spécifiques aux pointes ont augmenté après la vaccination chez tous les patients, mais ceux recevant l’AG, et encore une fois, les niveaux d’IL-2, d’IFNγ et de TNFα ont été produits par les cellules CD8+ à des niveaux élevés avec un minimum d’IL-4 et d’IL-10.
Le traitement par anticorps monoclonaux réduit l’efficacité du vaccin
Après avoir observé l’inefficacité du vaccin chez les personnes recevant les thérapies par mAb anti-CD20 RTX et OCR, le groupe a utilisé une analyse univariée des réponses en anticorps par rapport à plusieurs paramètres, ne trouvant aucune association avec le sexe, le type de vaccin à ARNm ou les derniers niveaux d’IgG mesurés par rapport à la post-vaccination. niveaux.
Les pourcentages pré- et post-vaccination de lymphocytes T CD4+ et CD8+ n’ont pas non plus d’association avec les niveaux d’antigène leucocytaire humain, qui est le principal facteur de risque de sclérose en plaques. Cependant, ces patients ont vu une augmentation des cellules B CD19+, des IgG pic/RBD et des patients séropositifs pic/RBD après la vaccination.
Certains rapports antérieurs ont indiqué que la variabilité dans le calendrier des doses de mAb anti-CD20 et des vaccins pourrait influencer leur efficacité. Cependant, le groupe n’a signalé aucune corrélation entre l’intervalle perfusion-vaccination et les taux totaux d’IgG de pointe/RBD.
Cependant, il a été constaté que le délai entre le début du traitement par mAb anti-CD20 et le moment de la vaccination (durée cumulée du traitement) influence la séropositivité. Les deux patients traités depuis plus de 40 mois étaient séronégatifs et les deux traités depuis moins de 35 mois étaient séropositifs.
Les patients traités pendant une durée plus courte avaient également reçu spécifiquement le médicament mAb anti-CD20 OCR. En comparaison, ceux traités pendant une durée plus longue avaient reçu du RTX, expliquant probablement l’effet plus néfaste observé de ce dernier concernant la séropositivité.
Conclusion
En conclusion, les modulateurs des récepteurs S1P et les thérapies par mAb anti-CD20 se sont avérés réduire de manière significative le pic total et les IgG RBD générés par la vaccination par rapport aux patients atteints de SEP non traités ou aux témoins sains.
Le pourcentage de cellules CD19+ après la vaccination s’est avéré fortement corrélé avec la séropositivité du pic, suggérant que la reconstitution des cellules B dans le tissu lymphoïde et la circulation subséquente sont responsables de la génération d’anticorps. Cela peut expliquer la séropositivité chez les patients mAb anti-CD20 avec des temps de traitement plus courts, où les réserves de cellules B dans le tissu lymphoïde sont finalement épuisées, entraînant finalement une réponse séronégative.
Le traitement contre la SEP n’a pas modifié la production de cytokines CD4+ ou CD8+, bien que le traitement au RTX ait entraîné une augmentation de la production de cellules T CD8+ et de la sécrétion subséquente d’IFNγ.
Malgré la protection partielle conférée par la vaccination passant par l’immunité à médiation cellulaire, la plupart des patients atteints de SEP recevant ces thérapies restent des patients immunodéprimés très vulnérables. Ainsi, ils courent un risque plus élevé d’infection, d’hospitalisation et de décès dus au COVID-19.
En particulier, il a été démontré que les thérapies prolongées d’AcM anti-CD20 éliminent le bénéfice de la vaccination dans de nombreux cas, ce qui signifie que les personnes recevant ces médicaments devront agir et être traitées avec une extrême prudence en ce qui concerne le contrôle de la maladie dans un avenir prévisible.
*Avis important
medRxiv publie des rapports scientifiques préliminaires qui ne sont pas évalués par des pairs et, par conséquent, ne doivent pas être considérés comme concluants, orienter la pratique clinique/le comportement lié à la santé, ou traités comme des informations établies.
