Dans une étude récente publiée dans eBioMédecine, les chercheurs ont étudié l’association causale entre le risque ou la survie du cancer épithélial de l’ovaire (COE) et l’insomnie.
Étude : Impact de l'insomnie sur le risque et la survie du cancer de l'ovaire : une étude de randomisation mendélienne. Crédit d'image : Gladskikh Tatiana/Shutterstock.com
Sommaire
Sommeil et COU
Les COE sont une cause majeure de décès par cancer chez les femmes, puisqu'ils ont coûté la vie à près de 13 000 rien qu'aux États-Unis en 2022. La détection précoce des COE reste difficile en raison de l'absence de symptômes spécifiques qui ne sont évidents qu'à un stade avancé. Les COE sont également associés à un taux de récidive élevé.
Il reste donc urgent d’identifier les facteurs de risque modifiables et pronostiques susceptibles de faciliter la détection précoce des COE afin d’améliorer les résultats pour les patients. Les troubles du sommeil, par exemple, sont connus pour augmenter le risque de cancer du sein et de l’ovaire et affecter négativement leur pronostic.
Le sommeil fait partie des fonctions physiologiques humaines les plus cycliques et les plus essentielles. Il est étroitement impliqué dans les voies endocriniennes, métaboliques et immunorégulatrices, qui sont toutes également impliquées dans divers cancers. Ces voies partagées peuvent expliquer le risque accru de troubles du sommeil chez les patients atteints de cancer, l'insomnie étant le trouble du sommeil le plus répandu dans cette population. En fait, jusqu’à 60 % des patients atteints de COE souffrent également d’insomnie.
Des études antérieures ont montré que l'insomnie et les perturbations circadiennes, ces dernières étant souvent dues au travail de nuit, augmentent le risque de COE invasifs et de cancer de l'ovaire en phase terminale. Malgré ces observations, les preuves de cette association sont incohérentes, nécessitant ainsi des études supplémentaires pour déterminer le lien de causalité entre l'insomnie et le risque de cancer de l'ovaire.
À propos de l'étude
L'étude actuelle visait à examiner l'insomnie à l'aide de ses déterminants génétiques dans le cadre d'une étude d'association pangénomique (GWAS). À cette fin, les chercheurs ont appliqué la randomisation mendélienne (MR) à deux échantillons, une méthode bien établie pour déterminer l’effet causal entre un facteur modifiable et le résultat clinique.
Les données des participants à l’étude ont été acquises auprès de la biobanque du Royaume-Uni et de 23andMe, tandis que les données d’association génétique ont été obtenues auprès du GWAS de l’Ovarian Cancer Association Consortium (OCAC). Dans l’ensemble, la cohorte de l’étude comprenait près de 66 500 femmes, toutes ayant des antécédents cliniques et un suivi.
Qu’a montré l’étude ?
Les chercheurs ont utilisé plus de 550 polymorphismes nucléotidiques uniques (SNP) pour leur analyse. Cela a montré un risque 60 % plus élevé de COE endométrioïdes chez les personnes souffrant d’insomnie. Comparativement, le risque d’autres tumeurs malignes, notamment les COE à cellules claires et les COE séreux de haut grade (HGSOC), a été réduit de 50 % et 20 %, respectivement.
Lorsque la survie de ces patients atteints de COE a été examinée, les COE invasifs ont été associés à une survie plus courte, le risque de décès prématuré étant près de 50 % plus élevé. Une fois ajusté en fonction de l'histotype du cancer, le risque est resté significatif mais a été réduit à 26 %. Pour HGSOC, le risque de mortalité a augmenté de 40 % ; cependant, cette association n'était plus significative une fois ajustée en fonction de l'indice de masse corporelle (IMC), ainsi que de l'âge aux premières règles et à la ménopause.
La réponse au traitement a été évaluée à l’aide des données d’association génétique du Cancer Genome Atlas (TCGA). À cette fin, une multiplication par deux du risque de décès prématuré a été observée chez les femmes souffrant d’insomnie à qui on avait prescrit une chimiothérapie standard pour HGSOC après ajustement en fonction du stade, de la présence d’une maladie résiduelle après le traitement et de l’âge au moment du diagnostic. Il est important de noter que cette association n'était plus significative lorsque la réponse au traitement était prise en compte.
Les chercheurs ont également effectué une analyse basée sur la littérature pour explorer davantage les mécanismes biologiques pouvant relier les troubles du sommeil au cancer de l’ovaire. La mélatonine, la leptine, l'AKT sérine/thréonine kinase 1 (AKT1) et les protéines proto-oncogènes c-akt ont été les plus fréquemment identifiées dans cette recherche.
La leptine et la voie de signalisation Akt ont été impliquées dans la biologie du cancer. La leptine, par exemple, est une hormone principalement associée à la régulation de la faim et de l’énergie, et il a été démontré qu’elle favorise la prolifération cellulaire et inhibe l’apoptose. La voie de signalisation Akt régule à la fois la survie et la croissance cellulaire, la dérégulation de cette voie étant impliquée dans le développement de la tumeur.
L’activation des voies de signalisation de la leptine et de l’Akt peut suggérer un effet synergique potentiel sur l’amélioration de la survie et de la prolifération des cellules cancéreuses de l’ovaire.
Conclusions
L'étude actuelle a utilisé l'IRM pour identifier une association potentielle entre l'insomnie et les COE. À cette fin, il semble exister une prédisposition génétique significative aux taux de mortalité par insomnie et COE qui sont affectés par l’IMC, ainsi que par d’autres caractéristiques des patients.
Élucider les relations causales entre ces comportements modifiables pourrait éclairer les stratégies de prévention clinique et les thérapies pour les COU..»
