Le traitement par l'osimertinib associé à une chimiothérapie combinée platine-pémétrexed a entraîné une amélioration statistiquement significative et cliniquement significative de la survie globale des patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé muté par EGFR récemment diagnostiqué, par rapport à l'osimertinib seul. Ce résultat s'appuie sur une analyse des données complètes de l'étude mondiale de phase 3 FLAURA2, co-dirigée par des chercheurs du Dana-Farber Cancer Institute et de Gustave Roussy (Grand Paris, Villejuif, France). La survie globale médiane était de 47,5 mois dans le groupe osimertinib plus platine-pemetrexed contre 37,6 mois dans le groupe osimertinib en monothérapie.
Les résultats de l'essai FLAURA2 ont été présentés aujourd'hui lors du congrès 2025 de la Société européenne d'oncologie médicale (ESMO) à Berlin, en Allemagne, et publiés simultanément dans le Journal de médecine de la Nouvelle-Angleterre.
Il s’agit de la survie globale la plus longue dans cette population de patients que nous ayons vue dans un essai clinique à ce jour. Cela montre que les thérapies combinées peuvent conduire à des améliorations par rapport à un agent unique. Ces données aident à établir l'osimertinib plus la chimiothérapie comme traitement standard de première intention.
Dr Pasi A. Jänne, présentateur ESMO et co-chercheur principal, directeur du Lowe Center for Thoracic Oncology à Dana-Farber
Jänne a présenté des données montrant que l'association pourrait bénéficier à des sous-groupes de patients présentant un mauvais pronostic. Par exemple, le groupe de patients présentant des métastases au système nerveux central qui ont reçu de l'osimertinib plus du platine-pémétrexed ont eu une survie globale médiane de 40,9 mois, contre 29,7 mois pour ceux qui ont reçu de l'osimertinib seul.
Environ 10 à 15 % des patients aux États-Unis et 50 % des patients en Asie atteints d'un CPNPC présentent des mutations du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) dans leurs tumeurs. La mutation alimente la croissance du cancer.
L'essai FLAURA2 a testé l'ajout initial de platine et de pémétrexed en association avec l'osimertinib pour éviter les récidives observées avec l'osimertinib en monothérapie. L'osimertinib est un inhibiteur de l'EGFR-tyrosine kinase de troisième génération (EGFR-TKI).
L'association a été approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis en février 2024 sur la base des résultats FLAURA2 montrant que l'association a prolongé la survie sans progression par rapport à l'osimertinib seul. Ce rapport final sur la survie globale prolongée grâce à l'association souligne le bénéfice de l'association pour les patients, y compris les patients ayant un mauvais pronostic.
« Il s'agit d'un développement très excitant », déclare Jänne. « Ces résultats montrent les avantages d'une association lorsqu'elle est démarrée dès le début du traitement. Je pense qu'il existe une opportunité de l'utiliser comme plateforme pour développer des thérapies combinées supplémentaires qui améliorent l'efficacité dès le début du traitement. »
Les patients recevant l'association subissent des événements indésirables supplémentaires associés à la chimiothérapie ajoutée. Les effets secondaires comprennent des nausées, des vomissements, de la fatigue et des toxicités médullaires. Ils sont plus prononcés au cours des premiers mois de traitement qui comprend une chimiothérapie au platine, mais diminuent pendant le traitement d'entretien par l'osimertinib et le pémétrexed.
« Il existe désormais de multiples options pour les patients atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules mutant EGFR nouvellement diagnostiqué, y compris les thérapies combinées et les monothérapies, ce qui est une chose merveilleuse », déclare Jänne. « Les patients ont le choix, et une prise de décision partagée avec eux sera essentielle pour équilibrer le plus grand bénéfice en termes de survie et les effets secondaires potentiels. »
