L’étude de phase IIIb en cours, connue sous le nom de DELIVER, ou MTN-042, a été conçu pour évaluer la sécurité et l’acceptabilité de l’anneau vaginal mensuel de dapivirine, une nouvelle méthode de prévention du VIH approuvée dans plusieurs pays africains et recommandée par l’Organisation mondiale de la santé (OMS), ainsi que pour collecter des informations supplémentaires sur la sécurité données sur l’utilisation de Truvada® comme prophylaxie pré-exposition (PrEP) orale quotidienne pendant la grossesse. Il a également été conçu pour être mené par étapes, en inscrivant un groupe à la fois, en commençant par les femmes en fin de grossesse, lorsque les risques potentiels d’exposition aux médicaments sont les plus faibles, et en ne passant au groupe suivant que si un examen indépendant des données de l’étude le juge il est prudent de le faire.
Présentation des résultats des deux premières cohortes de l’étude aujourd’hui à la Conférence sur les rétrovirus et les infections opportunistes (CROI 2023) à Seattle, les chercheurs ont déclaré que les résultats de la grossesse et les complications rencontrées par les participantes, qui ont utilisé l’anneau ou la PrEP orale jusqu’au moment de l’accouchement, n’étaient pas différents de ce à quoi on s’attendrait des femmes dans les communautés locales où DELIVER est mené.
Les données de sécurité sur l’utilisation de ces produits de prévention du VIH dans cette population sont d’une importance vitale, c’est pourquoi nous avons conçu DELIVER comme nous l’avons fait, en inscrivant un groupe à la fois, pour assurer la sécurité des mères et de leurs bébés et pour que nous puissions être en mesure de communiquer nos résultats plus rapidement plutôt que d’attendre la fin de l’étude. Tout ce que je peux dire, c’est que jusqu’ici, tout va bien ! »
Katherine Bunge, MPH, MD, professeure adjointe d’obstétrique, de gynécologie et de sciences de la reproduction, faculté de médecine de l’Université de Pittsburgh et présidente du protocole de l’étude DELIVER
La cohorte 1 a recruté 150 femmes enceintes de plus de 36 semaines (8 à 9 mois), dont 101 ont été assignées au hasard pour utiliser l’anneau de dapivirine et 49 pour utiliser Truvada comme PrEP orale. Sur les 157 participants de la cohorte 2, qui étaient entre 30 et 35 semaines de grossesse (enceintes de 7 à 8 mois) lorsqu’ils ont rejoint l’étude, 106 ont utilisé l’anneau et 51 ont utilisé la PrEP orale.
La troisième et dernière cohorte se compose de 251 femmes qui étaient entre 12 et 29 semaines de gestation (enceintes de 3 à 7 mois) au moment de leur inscription. Dans la cohorte 3, quatre fois plus de participants ont été affectés à l’anneau de dapivirine qu’à la PrEP orale. DELIVER est mené à Blantyre, au Malawi ; Johannesbourg, Afrique du Sud ; Kampala, Ouganda ; et Harare, Zimbabwe.
On estime que le risque pour une femme de contracter le VIH pendant la grossesse est jusqu’à trois fois plus élevé par rapport à d’autres périodes de sa vie, et après la grossesse, lorsque de nombreuses femmes allaitent, le risque est encore plus grand. DELIVER et son étude complémentaire, la B-PROTECTED (MTN-043), ont été conçues pour fournir le type d’informations dont les autorités réglementaires et les programmes nationaux auraient besoin pour envisager de mettre l’anneau de dapivirine à la disposition des femmes enceintes et allaitantes et permettre aux prestataires de soins de santé, et aux femmes elles-mêmes, choix quant à l’utilisation de l’anneau pendant la grossesse ou l’allaitement. Demain à CROI, les chercheurs présenteront les résultats de B-PROTECTED, la première étude de l’anneau de dapivirine chez les femmes qui allaitent activement, qui a recruté 197 mères allaitantes et leurs bébés et a été menée sur les mêmes sites où DELIVER se déroule.
La plupart des informations sur la sécurité de Truvada (qui contient de l’emtricitabine et du fumarate de ténofovir disoproxil) pendant la grossesse et l’allaitement est basé sur son utilisation pour le traitement du VIH en association avec d’autres médicaments, avec un nombre croissant de preuves concluant qu’il est sûr à utiliser pour la prévention du VIH pendant la grossesse et l’allaitement également. On en sait beaucoup moins sur l’utilisation de l’anneau de dapivirine pendant la grossesse et l’allaitement.
Bien que les études animales sur la dapivirine n’indiquent aucun problème lié à la grossesse ou au développement fœtal, avant DELIVER, les seules données humaines provenaient d’environ 240 participantes qui sont tombées enceintes pendant l’utilisation de l’anneau de dapivirine dans les essais de phase III (ASPIRE et The Ring Study) et ont cessé d’utiliser la bague en apprenant qu’elles étaient enceintes. Notamment, il n’y avait pas de différences significatives dans les résultats de la grossesse et du nourrisson entre les femmes assignées à l’utilisation de l’anneau de dapivirine et celles assignées à l’utilisation d’un placebo qui sont tombées enceintes, ce qui suggère que l’utilisation de l’anneau pendant la conception et au début de la grossesse n’est pas nocive. DELIVER fournira des informations sur l’anneau lorsqu’il est utilisé pendant de longues périodes et à différents stades de la grossesse. En effet, avec les résultats d’aujourd’hui, l’étude a déjà contribué à une meilleure compréhension de la sécurité de l’anneau au cours du troisième trimestre de la grossesse.
Les données recueillies dans le cadre de la sous-étude MTN-042B, qui impliquaient un examen de plus de 10 000 dossiers médicaux dans les mêmes hôpitaux et cliniques où les participantes à l’étude DELIVER accoucheraient, ont fourni aux chercheurs une base de comparaison nécessaire pour évaluer l’innocuité de la PrEP et l’anneau de dapivirine pendant la grossesse.
La grande majorité des participants des deux cohortes ont accouché de naissances vivantes à terme (entre 37 et 42 semaines), avec seulement 2 % des naissances prématurées dans les deux groupes dans la cohorte 1 et dans la cohorte 2, 6 % des naissances étant prématurées, inférieur au taux de naissances prématurées de 13 % attendu dans les communautés du site d’essai (bien que la cohorte 1 ait été presque à terme au départ). Il y a eu deux mortinaissances, une dans chaque cohorte, dont aucune n’a été jugée liée à l’utilisation du produit à l’étude. Dans la cohorte 1, la mortinaissance s’est produite chez un participant affecté à Truvada en tant que PrEP orale, tandis que dans la cohorte 2, la mortinaissance a été vécue par un participant utilisant l’anneau de dapivirine. Bien que sur la base des données recueillies dans le cadre de la sous-étude MTN-042B, on pouvait s’attendre à ce que 4 % des grossesses aboutissent à une mortinaissance, la fréquence pour chaque produit et chaque cohorte était bien inférieure à ce taux de fond. Pour la cohorte 1, la fréquence des mortinaissances dans le groupe PrEP orale était de 2 % et de 0,7 % pour la cohorte dans son ensemble ; et pour la Cohorte 2, la fréquence des mortinaissances était de 1 % pour l’anneau de dapivirine et de 0,6 % pour la Cohorte dans son ensemble.
Les complications associées à l’hypertension artérielle, ou aux soi-disant troubles hypertensifs de la grossesse, qui comprennent l’hypertension gestationnelle, l’éclampsie et la prééclampsie, étaient les complications les plus courantes rencontrées par les participantes à l’étude, mais à des taux inférieurs ou similaires aux taux de fond locaux de 10,5 %. sur l’examen des dossiers. Des troubles hypertensifs de la grossesse ont été ressentis par 3 % des utilisatrices de l’anneau de dapivirine dans la cohorte 1 et 8 % dans la cohorte 2 ; tandis que pour la PrEP orale, ceux-ci se sont produits dans 8 % de la cohorte 1 et 10 % dans la cohorte 2.
Le suivi de la troisième et dernière cohorte de participantes de DELIVER, qui étaient enceintes entre 3 et 7 mois (12-29 semaines) au moment de l’inscription, devrait être terminé d’ici la mi-2023. Étant donné que les bébés sont suivis pendant une année supplémentaire après la naissance, les résultats définitifs sont attendus fin 2024 ou début 2025.
Les sites d’essais cliniques où DELIVER est mené sont le projet de recherche du Collège de médecine de l’Université Johns Hopkins à Blantyre, au Malawi ; Collaboration de recherche entre l’Université Makerere et l’Université Johns Hopkins (MU-JHU) à Kampala, en Ouganda ; Wits Reproductive Health and HIV Institute (Wits RHI) Shandukani Research Center à Johannesburg, Afrique du Sud ; et le Centre de recherche sur les essais cliniques de l’Université du Zimbabwe (UZ-CTRC), Zengeza.
L’étude est également dirigée par Felix G. Mhlanga, MBChB, MMed, de l’UZS-CTRC, qui, avec le Dr Bunge, est responsable du protocole ; et Lee Fairlie, MBChB, FCPeds (SA), MMED (Paeds) de Wits RHI, coprésident du protocole.
L’anneau vaginal mensuel de dapivirine, développé par l’association International Partnership for Microbicides (IPM), a reçu un avis scientifique positif de l’Agence européenne des médicaments en juillet 2020 pour son utilisation par les femmes cisgenres à haut risque de VIH qui ne peuvent pas ou choisissent de ne pas utiliser la PrEP orale quotidienne, et en 2021, l’OMS a recommandé l’anneau comme option de prévention supplémentaire pour les femmes. Les pays qui ont approuvé l’anneau de dapivirine sont le Kenya, le Rwanda, l’Afrique du Sud, l’Ouganda et le Zimbabwe, entre autres. À la mi-2022, l’anneau vaginal de dapivirine et d’autres actifs de l’IPM ont été transférés au Population Council, une organisation de recherche mondiale à but non lucratif.
