La prise quotidienne de colchicine à faible dose peut ralentir la progression d'une mutation de gène acquise commune trouvée dans le sang des adultes plus âgés qui peut entraîner certains cancers du sang et un risque accru de maladies cardiovasculaires, selon une subanalyse de l'essai LODOCO2 publié dans JACCle Journal phare de l'American College of Cardiology, et simultanément présenté au Congress ESC 2025.
L'hématopoïèse clonale (CH) est une mutation acquise dans les cellules souches sanguines liées au risque de développer la leucémie et d'autres cancers du sang. Il est également associé à un risque accru de plus de 1,5 fois de maladie cardiovasculaire, notamment les maladies coronariennes, l'insuffisance cardiaque et les arythmies. Les gènes conducteurs les plus courants pouvant conduire à CH sont DNMT3A, TET2 et ASXL1, qui représentent environ 80% des cas de CH. La recherche a montré que plus de 10% des personnes âgées de 70 ans et plus ont une ou plusieurs de ces mutations et le risque augmente avec l'âge.
Dans cette étude, les chercheurs ont examiné un sous-ensemble de participants à l'essai LODOCO2, qui ont précédemment révélé que 0,5 mg par jour de colchicine réduisait le risque de maladie cardiovasculaire de 31% chez les personnes atteintes de maladie coronarienne chronique, pour déterminer si la colchicine a également modifié la croissance du CH chez les mêmes individus. La colchicine est un médicament couramment utilisé pour traiter la goutte et d'autres conditions inflammatoires.
Les participants ont fourni quatre échantillons de sang: au début de l'étude, après 30 jours, une randomisation après un an et à la fin de l'étude. Leur ADN sanguin a été séquencé pour détecter et quantifier les mutations CH et analyser les changements au fil du temps. De plus, deux biomarqueurs sanguins de l'inflammation ont été mesurés aux trois premiers points de temps.
Ceux randomisés pour la colchicine ont eu une augmentation annuelle non significative de 6,3% du nombre de cellules CH mutées globales par rapport à une augmentation significative de 14,9% de celles qui prennent un placebo. La colchicine a été associée à une croissance clonale significativement atténuée de la TET2 CH, en particulier, avec une augmentation annuelle de 9,1% de la taille des clones TET2 dans le groupe colchicine, par rapport à une augmentation de 29,6% du groupe placebo.
Ces résultats sont frappants en partie parce que les plus grands clones de CH ont été plus fortement liés à la fois aux maladies cardiovasculaires et au cancer, et le TET2 CH en particulier a été systématiquement associé à un risque cardiovasculaire accru. Notre étude suggère que les individus atteints de CH, en particulier le CH muté par Tet2, peuvent tirer un avantage particulier de la colchicine, y compris pour la réduction du risque cardiovasculaire. «
Michael Honigberg, MD, MPP, FACC, cardiologue au Massachusetts General Hospital et auteur principal de l'étude
Dans une deuxième étude publiée dans JACC Et étant présentés à la conférence ESC 2025, les chercheurs ont examiné si la pertinence du CH pour le risque de maladies cardiovasculaires diminuait à mesure que les femmes vieillissaient. Les personnes âgées ont le risque le plus élevé de maladies cardiovasculaires, et certaines études antérieures n'ont pas réussi à démontrer une association entre CH et CVD après 70 ans.
Les chercheurs de cette étude ont examiné plus de 6 600 femmes de la Women's Health Initiative Long Life Study qui avaient un âge médian de 80 ans. Ils ont constaté que plusieurs sous-types de CH (TET2, ASXL1 et JAK2) étaient associés à des MCV incidents, suggérant que le CH reste associé à la santé cardiovasculaire dans la vie plus tard.
« L'hématopoïèse clonale émerge comme un lien clé entre le vieillissement, les maladies cardiovasculaires et le cancer », a déclaré Harlan Krumholz, MD, FACC, rédacteur en chef de JACC et Harold H. Hines Jr Professeur de médecine, Yale University School of Medicine. « Cette étude fait progresser notre compréhension de la façon dont l'inflammation et les changements génétiques dans les cellules sanguines peuvent façonner le risque cardiovasculaire, pointant de nouvelles opportunités de prévention et de traitement. »
