- Selon une étude récente, la maladie de Parkinson pourrait résulter d’une défaillance de la fonction normale de nettoyage domestique des cellules neuronales.
- L’une des caractéristiques de la maladie de Parkinson est une accumulation de protéines dégradées dans les synapses cérébrales qui peuvent éventuellement créer des zones de neurones morts.
- L’étude en Drosophilemouches des fruits, ont découvert qu’une poussée de calcium dans les synapses cérébrales saines déclenche le processus de nettoyage en déclenchant une protéine responsable des cellules qui éliminent les débris.
- Cependant, lorsqu’une mutation génétique déjà associée à la maladie de Parkinson est présente, la protéine ne répond pas correctement au signal du calcium et le nettoyage synaptique ne se produit pas.
Une mutation génétique associée à la maladie de Parkinson interrompt le processus normal d’élimination des protéines dégradées par les cellules cérébrales, selon une étude récente. Le résultat est une accumulation de débris dans les synapses qui peuvent provoquer les symptômes de la maladie de Parkinson.
Dans une étude de Drosophileles mouches des fruits, les chercheurs ont démontré que la libération de calcium dans les neurones déclenche l’autophagie – le nettoyage des cellules – et que la mutation génétique inhibe cette libération.
Amas anormaux de protéines appelés corps de Lewy, constitués principalement d’amas de la protéine
Selon le Dr Warren D. Hirst de Biogen, l’hypothèse selon laquelle un échec de l’autophagie entraîne la maladie de Parkinson n’est pas nouvelle. Cependant, la nouvelle étude documente, étape par étape, les acteurs et les mécanismes possibles derrière l’échec de l’autophagie. (Le Dr Hirst n’a pas participé à l’étude.)
La recherche est publiée dans
Sommaire
Maladie de Parkinson : ce qu’il faut savoir
La maladie de Parkinson est la deuxième maladie neurodégénérative la plus diagnostiquée après la maladie d’Alzheimer. Aux États-Unis, près d’un million de personnes vivent avec la maladie de Parkinson, et ce nombre devrait atteindre 1,2 million d’ici 2030. Environ 10 millions de personnes sont atteintes de la maladie de Parkinson dans le monde. Près de 90 000 nouveaux cas sont diagnostiqués chaque année aux États-Unis
Dans ses stades avancés, les neurones critiques producteurs de dopamine dans les ganglions de la base du cerveau meurent. Cette région du cerveau contrôle le mouvement.
Les principaux symptômes de la maladie de Parkinson sont :
- un tremblement dans les mains, la tête, les bras, la mâchoire ou les jambes
- mouvement lent
- muscles raides qui restent contractés pendant une longue période de temps
- troubles de la coordination et de l’équilibre, avec possibilité de chute
La maladie de Parkinson peut également provoquer une dépression et d’autres changements émotionnels, des problèmes de peau, des problèmes urinaires, de la constipation et des difficultés à avaler, à mâcher et à parler.
La plupart des personnes diagnostiquées avec la maladie de Parkinson ont plus de 60 ans, bien qu’environ 5 % puissent développer la maladie plus tôt. Il n’est pas tout à fait clair dans quelle mesure la maladie peut être héréditaire.
Il est important de noter que la maladie affecte les gens différemment – certains peuvent ressentir des symptômes plus graves tels que la perte de toute mobilité, tandis que d’autres peuvent continuer à ressentir des symptômes légers.
Il n’y a pas de remède pour la maladie de Parkinson, mais les options de traitement telles que les médicaments, la stimulation cérébrale profonde (DBS) et les thérapies peuvent aider à soulager les symptômes.
De plus en plus de preuves issues des recherches existantes suggèrent également qu’un régime alimentaire nutritif et de l’exercice régulier peuvent aider à prévenir et à gérer la maladie et d’autres maladies neurodégénératives telles que la maladie d’Alzheimer.
Une étude récente a révélé que seulement 6 minutes d’exercice de haute intensité peuvent aider à retarder l’apparition des maladies de Parkinson et d’Alzheimer en augmentant la quantité de facteur neurotrophique neuroprotecteur dérivé du cerveau (BDNF) dans le corps.
Calcium, autophagie et risque de Parkinson
Le neurologue Dr Santosh Kesari, qui n’a pas non plus participé à l’étude, l’a décrite comme «un article mécaniste de base prenant une mutation connue pour augmenter le risque de maladie de Parkinson et testant ce que cette mutation fait dans un modèle de mouche des fruits de Drosophile.”
Les chercheurs ont constaté que dans Drosophileun afflux de calcium au niveau des synapses cérébrales était l’initiateur indirect initial de l’autophagie.
Ils ont également déterminé que de telles poussées synaptiques de calcium peuvent être déclenchées par l’activité neuronale ou par des cellules affamées d’acides aminés.
« Les auteurs fournissent des preuves substantielles soutenant un rôle du calcium dans l’initiation de l’autophagie dans les synapses de la drosophile », a déclaré le professeur agrégé de neurologie Ian Martin, également non impliqué dans l’étude.
En particulier, Asst. Le professeur Martin a noté: «L’idée que l’autophagie synaptique pourrait être couplée à l’activité neuronale et que cette autophagie est nécessaire à la survie neuronale est généralement bien étayée dans l’étude par un éventail d’approches, notamment la biochimie, la génétique, la physiologie synaptique et microscopie. »
Le Dr Kesari a décrit l’autophagie : « C’est l’élimination des déchets pour la cellule. »
Maladie de Parkinson et EndoA
L’étude a ensuite démontré que le lien entre le calcium et l’autophagie est une mutation associée à la maladie de Parkinson dans la protéine Endophiline-A, abrégée en « EndoA ».
EndoA fait partie du
L’afflux de calcium rend normalement EndoA plus flexible, le rendant disponible pour la formation des autophagosomes qui entraînent l’autophagie.
L’étude a cependant révélé qu’avec la mutation liée à la maladie de Parkinson, l’afflux de calcium provoque la rigidification d’EndoA, et cette rigidité bloque la formation d’autophagosomes, et donc l’autophagie.
La nouvelle étude est donc unique à deux égards : son accent sur l’autophagie spécifiquement au niveau des terminaisons synaptiques, et sa démonstration que la mutation du gène lié à la maladie de Parkinson bloque son initiation. Ensemble, ces informations font progresser la compréhension du fonctionnement de la maladie.
Tirer parti des enseignements de l’étude
Asst. Le professeur Martin a noté que le concept d’échec de l’autophagie jouant un rôle dans la maladie de Parkinson est étayé par les découvertes de tissus humains post-mortem. Au-delà d’EndoA, des mutations pathogènes dans des protéines telles que l’alpha-synucléine et
« Les études génétiques indiquent systématiquement un rôle des défauts d’autophagie dans la neurodégénérescence liée à la maladie de Parkinson. »
« Nous devons faire le prochain niveau de travail dans les cellules humaines, puis finalement, nous devons réfléchir à la façon dont nous pouvons utiliser ces informations pour améliorer l’autophagie », a déclaré le Dr Kesari.
Comment faire cela, a déclaré le Dr Hirst, « est la clé, 64 millions de dollars, question. Le domaine continue de rechercher des activateurs d’autophagie. Cela continue d’être difficile.
Quant à la mutation EndoA elle-même, a déclaré Asst. Prof. Martin, « EndoA n’est pas une bonne cible thérapeutique, et il n’est pas clair comment les traitements pourraient tenter de rectifier la perte de fonction causée par la mutation. »
