Maladie inflammatoire de l’intestin : comment un ensemble de molécules pourrait conduire à de nouveaux traitements médicamenteux contre les MII

Qu’est-ce que l’IBD ?

Il existe deux maladies principales sous le terme de MICI.

• La colite ulcéreuse provoque une inflammation de la gros intestin.
• La maladie de Crohn irrite les tissus de l’ensemble tube digestif.

Âge, appartenance ethniqueet la génétique sont les principaux facteurs de risque non modifiables de développer une MII. Les facteurs de risque modifiables comprennent le tabagisme, dièteet la prise de certains médicaments.

Les personnes atteintes de MICI peuvent éprouver un certain nombre de symptômes différents à différents moments et avec différentes sévérités. La symptômes les plus courants comprendre:

• douleur abdominale
• saignement rectal et/ou sang dans les selles
• diarrhée qui ne s’arrête pas
• fatigue
• perte de poids

La MII est généralement diagnostiquée par une combinaison de tests sanguins et de selles ainsi que de tests d’imagerie tels que les rayons X, les tomodensitogrammes et les IRM.

IL-17 et Pak2

Pour cette étude, les chercheurs se sont concentrés sur deux types différents de protéines qui se produisent naturellement à l’intérieur du corps.

La première est une molécule immunitaire appelée interleukine (IL)-17qui est un type de cytokine. Les cytokines sont un groupe de protéines qui aident les cellules à communiquer entre elles et peuvent affecter l’activité du système immunitaire.

Les chercheurs ont mis au point des traitements médicamenteux inhibiteurs de l’IL-17 pour certaines maladies, notamment psoriasis en plaques et rhumatisme psoriasique. Les chercheurs ont également noté que le blocage de l’IL-17 peut également aider à traiter les maladies neurologiques inflammatoires chroniques et le développement de tumeurs cancéreuses.

La seconde molécule est Pack2 — une protéine qui aide le corps avec une variété de rôles différents dans la façon dont les cellules se développent et sont structurées.

Des recherches antérieures ont suggéré que Pak2 pourrait être une cible thérapeutique potentielle pour des affections telles que maladie cardiaque et pancréatite.

Placer des « freins » sur l’inflammation

Dans leur étude récente, les scientifiques ont utilisé un modèle murin pour examiner les rôles de l’IL-17 et de Pak2 dans les MICI.

Selon le Dr Venuprasad Poojary, professeur agrégé à la Division des maladies digestives et hépatiques de l’UT Southwestern ainsi que membre du Harold C. Simmons Comprehensive Cancer Center et auteur principal de l’étude récente, les chercheurs ont découvert que l’IL-17 était renforcée. dans les pires cas de MII.

« Notre recherche a révélé que le blocage de Pak2 entraînait une perte de poids et une inflammation du côlon chez la souris », a-t-il expliqué à Nouvelles médicales aujourd’hui. « D’autres expériences ont révélé que Pak2 se lie à RORgtune protéine qui active le gène IL-17.

Au cours de l’étude, les chercheurs ont découvert que si RORgt accélérait l’inflammation en augmentant les niveaux d’IL-17, Pak2 contribuait à introduire un changement structurel dans RORgt qui l’empêchait d’activer le gène IL-17.

« Nous avons clairement montré que le fait de se présenter [the Pak2] voie peut inhiber l’inflammation du côlon et nous pensons que cette voie pourrait également être ciblée pour atténuer cette inflammation », a déclaré Poojary.

Nouvelle cible médicamenteuse potentielle

Poojary a déclaré que leurs découvertes pourraient conduire au développement de nouvelles stratégies thérapeutiques avec l’expression de l’IL-17 et, espérons-le, être disponibles pour les personnes atteintes de MII dans les quatre à cinq prochaines années.

« Mon laboratoire prévoit des études de suivi pour développer des médicaments qui pourraient encourager le Pak2 (à placer) des freins à l’inflammation », a-t-il déclaré. « La recherche pourrait (également) avoir des implications pour d’autres maladies inflammatoires, notamment la sclérose en plaques et la polyarthrite rhumatoïde. »

Nouvelles médicales aujourd’hui a également parlé de cette étude avec le Dr Rudolph Bedford, gastro-entérologue au Providence Saint John’s Health Center en Californie.

« Je pense que nous entrons dans une ère différente du traitement des maladies inflammatoires de l’intestin », a-t-il expliqué. « Les patients seront beaucoup plus à l’aise de prendre des médicaments par voie orale plutôt que des injections de temps en temps. »

« Nous utilisons déjà des médicaments (IL-17) dans le traitement du psoriasis et d’autres types de maladies rhumatologiques comme la spondylarthrite ankylosante, nous sommes donc très à l’aise avec l’utilisation de ces médicaments », a poursuivi Bedford. « Et le fait que nous puissions désormais cibler de manière très spécifique les mêmes récepteurs immunologiques qui affectent les patients atteints de maladies inflammatoires de l’intestin est vraiment révolutionnaire. »

Pour les prochaines étapes de cette recherche, Bedford a déclaré qu’il aimerait voir plus d’études à long terme sur les effets et « des études comparatives avec les médicaments que nous avons actuellement et que nous utilisons actuellement ».