- L’insuffisance rénale aiguë touche 10 à 15 % des personnes hospitalisées et augmente le risque de développer une maladie rénale chronique.
- Des chercheurs de John Hopkins Medicine ont examiné les changements de 7 biomarqueurs urinaires et 2 plasmatiques (sang) au fil du temps chez les personnes atteintes d’insuffisance rénale aiguë et ont découvert que l’augmentation de certains biomarqueurs était associée à un risque plus élevé de maladie rénale chronique, tandis qu’une augmentation d’un autre biomarqueur était liée. pour réduire le risque de la maladie.
- Les experts disent que les résultats suggèrent que le suivi et la surveillance à long terme de ces biomarqueurs peuvent être utiles pour identifier les personnes à risque de maladie rénale chronique après une lésion rénale aiguë, bien que des recherches supplémentaires soient nécessaires.
À propos
Une lésion rénale aiguë est une diminution soudaine de la fonction rénale causée par une réduction du débit sanguin, des dommages directs aux reins ou une obstruction des voies urinaires.
Les symptômes peuvent inclure une faiblesse, une confusion et des mictions moins fréquentes.
Les personnes qui développent une insuffisance rénale aiguë pendant leur séjour à l’hôpital ont un risque 3 fois plus élevé de développer une maladie rénale chronique, une condition dans laquelle les reins sont endommagés et ne peuvent pas filtrer le sang aussi bien qu’ils le devraient. La maladie peut entraîner d’autres problèmes de santé, tels que les maladies cardiaques et les accidents vasculaires cérébraux.
Des études chez la souris ont montré que le processus de récupération après une lésion rénale aiguë peut s’étendre au-delà de 4 à 6 semaines, en particulier en cas de blessure grave. Certaines cellules rénales lésées peuvent cesser de se diviser et commencer à activer les cellules immunitaires et les fibroblastes (cellules du tissu conjonctif), entraînant une fibrose rénale et une perte à long terme de la fonction rénale.
Des changements similaires ont été observés dans les lésions rénales aiguës chez l’homme. Des recherches antérieures ont mesuré des biomarqueurs d’inflammation et de réparation pour comprendre la progression de la maladie rénale chez les personnes atteintes de lésions rénales. Cependant, l’examen de ces biomarqueurs à un moment donné ne donne pas une compréhension complète de la façon dont les processus biologiques évoluent dans le temps.
Une étude récente publiée dans le Journal d’investigation clinique ont examiné les biomarqueurs sanguins et urinaires des lésions rénales, de l’inflammation et de la santé tubulaire à plusieurs moments dans le temps, jusqu’à un an après une lésion rénale aiguë.
Des chercheurs de John Hopkins Medicine dans le Maryland ont déclaré qu’ils voulaient voir comment les changements de ces biomarqueurs sont liés à la progression de la maladie rénale après une lésion rénale.
Les chercheurs espéraient également voir si l’évolution des lésions rénales et de l’inflammation observée dans les modèles murins de lésions rénales aiguës se traduisait chez l’homme.
Sommaire
Comment l’étude sur la maladie rénale a été menée
Entre décembre 2009 et février 2015, les chercheurs impliqués dans l’étude ASSESS-AKI ont recruté 1 538 adultes hospitalisés avec et sans maladie rénale aiguë (dans un rapport de 1:1) dans quatre centres cliniques en Amérique du Nord.
Les participants des deux groupes ont été appariés en fonction de leur état de maladie rénale chronique avant l’admission, de leur âge, de leurs antécédents médicaux et du taux de filtration glomérulaire estimé au départ (une mesure de la fonction rénale).
Les participants à l’étude ont eu leur première visite de suivi trois mois après leur sortie de l’hôpital. Ils sont ensuite retournés au centre d’étude pour des visites de suivi tous les 12 mois. Les chercheurs ont également maintenu le contact avec les participants par des appels téléphoniques tous les 6 mois.
Pendant l’hospitalisation et lors des visites de suivi de 3 et 12 mois, les chercheurs ont prélevé des échantillons de sang et d’urine, qu’ils ont analysés pour les biomarqueurs de lésions rénales (albumine urinaire, KIM-1 et NGAL), d’inflammation (IL-urine 18, MCP-1, YKL-40), le plasma (TNFR1 et TNFR2) et la santé tubulaire (urine UMOD).
Les chercheurs ont effectué des analyses statistiques pour déterminer l’association entre les changements de biomarqueurs et le développement ou la progression de la maladie rénale chronique.
L’étude comprenait également des expériences sur des souris pour évaluer comment l’expression de gènes spécifiques liés aux lésions rénales, à l’inflammation et à la santé tubulaire change à différents moments après une lésion rénale aiguë.
Dans un groupe de souris, les chercheurs ont bloqué le flux sanguin vers un rein pendant 27 minutes, laissant l’autre rein intact (le « modèle d’atrophie »).
Dans un autre groupe de souris, ils ont bloqué le flux sanguin vers un rein et ont enlevé chirurgicalement l’autre rein (le « modèle de réparation »).
Ils ont ensuite utilisé une technique appelée séquençage unicellulaire pour examiner les gènes dans des cellules rénales individuelles et une autre technique appelée réaction en chaîne par polymérase quantitative (qPCR) pour mesurer l’expression des gènes dans l’ensemble du rein.
Principaux résultats de l’étude sur les maladies rénales chroniques
Après 4,3 ans, 106 participants à l’étude ont développé une maladie rénale chronique tandis que 52 participants ont présenté une aggravation des symptômes.
Les chercheurs ont déclaré avoir découvert que pour chaque augmentation de l’écart type des modifications de certains biomarqueurs (KIM-1 urinaire, MCP-1 et TNFR1 plasmatique) entre le départ et 12 mois, il y avait un risque de 2 à 3 fois plus élevé de développer une maladie rénale chronique.
D’autre part, une augmentation de l’uromoduline urinaire était associée à une réduction de 40 % du risque de développer une maladie rénale chronique.
À partir des expériences menées sur des souris, les chercheurs ont rapporté que certains gènes liés aux blessures et à l’inflammation étaient plus actifs chez les souris atteintes d’atrophie rénale par rapport aux souris avec réparation rénale, tandis qu’un gène lié à la fonction tubulaire saine était moins actif.
Points forts et limites de l’étude
Le Dr Katalin Susztak, professeur de médecine et directeur du Penn/CHOP Kidney Innovation Center à Philadelphie qui n’a pas participé à l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui que l’approche consistant à tester plusieurs biomarqueurs « a donné une vue détaillée de la santé, des blessures et de l’inflammation des reins ».
Le Dr Tomokazu Souma, professeur adjoint en médecine spécialisé en néphrologie à l’Université Duke en Caroline du Nord qui n’a pas non plus participé à l’étude, a déclaré Nouvelles médicales aujourd’hui que la mesure des biomarqueurs à plusieurs moments était l’un des points forts de cette étude.
Susztak et Souma ont tous deux salué la comparaison de la progression de la maladie rénale humaine avec des modèles de maladie similaires chez la souris, ce qui pourrait fournir plus d’informations sur les mécanismes biologiques sous-jacents.
Cependant, Souma a noté qu’on ne peut pas supposer que les personnes souffrant d’insuffisance rénale aiguë présentent l’une des caractéristiques des tissus rénaux observées dans les modèles de souris. Cela devrait être confirmé par des études qui examinent les tissus rénaux d’humains atteints de lésions rénales aiguës.
Le fait que tous les participants à l’étude aient été hospitalisés pour une insuffisance rénale aiguë et qu’ils ne soient peut-être pas représentatifs de toutes les personnes atteintes de la maladie limite la généralisation des résultats, selon Susztak.
« En outre, bien que l’étude ait suivi certains biomarqueurs, ceux-ci peuvent ne pas être entièrement à l’échelle du génome et capturer tous les aspects pertinents du processus de la maladie », a-t-elle ajouté.
Souma a également estimé qu’une comparaison directe de la créatinine sérique (que les cliniciens utilisent généralement pour prédire la guérison d’une lésion rénale aiguë) par rapport aux biomarqueurs sanguins et urinaires aurait été précieuse.
Ces découvertes vont-elles changer la pratique clinique ?
Souma a déclaré que « cette étude souligne l’importance du suivi à long terme des patients atteints de [acute kidney injury] au-delà du cursus initial d’hospitalisation en pratique clinique.
Étant donné que la plupart des biomarqueurs étudiés dans cette étude ne sont pas systématiquement utilisés dans la pratique clinique, Souma a ajouté que « ces résultats ne se traduisent pas immédiatement par un changement dans les nouveaux tests de routine ».
Cependant, il a ajouté que « bien que les auteurs n’aient pas insisté sur la découverte, les changements dans l’excrétion urinaire d’albumine (testés de manière routinière dans la pratique clinique pour l’évaluation des maladies rénales chroniques) sont bien corrélés avec les résultats rénaux, de sorte que cette mesure pourrait être utile pour évaluer les patients qui vécu sévère [acute kidney injury] ou IRA avec facteurs de risque élevé de [chronic kidney disease] progression. »
Susztak a observé que des tests de routine basés sur ces biomarqueurs permettraient potentiellement une détection et une intervention plus précoces, mais « avant que ces biomarqueurs puissent faire leur chemin dans la pratique clinique quotidienne… les résultats de l’étude doivent être reproduits dans différents contextes et parmi diverses populations de patients ».
« Même si ces biomarqueurs détectent avec succès la transition AKI vers CKD, la ligne de conduite à suivre reste quelque peu floue », a ajouté Susztak.
Elle a expliqué que « les options de traitement actuelles pour l’IRA sont limitées et principalement de soutien. À moins que de nouvelles options de traitement plus efficaces ne soient développées, une détection précoce ne conduira pas nécessairement à de meilleurs résultats pour les patients.
Souma et Susztak ont souligné que les personnes à risque de maladie rénale chronique devraient éviter les médicaments susceptibles d’aggraver la fonction rénale, tels que les anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS).
Susztak a ajouté que les personnes à risque de maladie rénale chronique pourraient bénéficier de modifications de leur mode de vie. Il s’agit notamment d’une alimentation saine et d’exercices réguliers pour aider à contrôler la tension artérielle (puisque l’hypertension artérielle contribue à l’insuffisance rénale) et de limiter l’apport en protéines et en sodium pour réduire la charge de travail des reins.
