Une analyse menée sur près de 12 ans auprès de plus de 66 000 adultes appariés suggère que l’endroit où un médicament contre l’hypertension peut se déplacer dans le corps peut être important pour la santé cérébrale à long terme.
Étude : Traversée de la barrière hémato-encéphalique des antihypertenseurs et risque de démence : une analyse comparative. Crédit d’image : Nemes Laszlo/Shutterstock
Dans une étude récente acceptée pour publication dans la revue Rapports scientifiquesles chercheurs ont examiné l’association entre l’utilisation de la barrière hémato-encéphalique (BBB)-médicaments antihypertenseurs croisés et non croisés BBB (AHM) et le risque de démence.
La démence représente un défi de santé important dans le monde et devrait toucher 152 millions de personnes d’ici 2050. L’hypertension est l’un des facteurs de risque modifiables associés au déclin cognitif et à la démence, et sa prise en charge joue un rôle crucial dans la réduction du risque de démence. Les AHM ont attiré une attention considérable pour leurs effets neuroprotecteurs potentiels, suggérant un rôle dans la prévention de la démence qui pourrait s’étendre au-delà de la pression artérielle (PA) réglementation.
Des études observationnelles indiquent que les AHM traversant la BBB peuvent conférer une plus grande neuroprotection que les AHM ne croisant pas la BBB. Néanmoins, les preuves issues d’essais contrôlés randomisés font défaut. De plus, bien que les AHM soient généralement considérés comme équivalents en termes d’efficacité sur la réduction de la tension artérielle, leurs effets plus larges sur la prévention de la démence dans les principales classes de médicaments sont mal définis.
À propos de l’étude
Dans la présente étude, les chercheurs ont comparé le risque de démence chez les utilisateurs d’AHM avec croisement et sans croisement de BBB. Ils ont utilisé les données de l’étude 45 and Up, qui comprenait 267 357 personnes âgées de ≥ 45 ans en Nouvelle-Galles du Sud, en Australie. Les enquêtes de référence et de suivi ont capturé des données démographiques, sanitaires et comportementales, qui ont été liées aux dossiers hospitaliers, aux consultations ambulatoires en matière de santé mentale, aux visites aux urgences, aux données de délivrance d’ordonnances et aux dossiers de mortalité.
L’étude a inclus des participants souffrant d’hypertension qui ont commencé un traitement avec un AHM traversant la BBB ou un AHM sans croisement de la BBB entre janvier 2004 et juin 2022. Les personnes ayant reçu un diagnostic de démence avant un diagnostic d’hypertension ont été exclues. Les AHM comprenaient des β-bloquants traversant la BBB (BB), les inhibiteurs de l’enzyme de conversion de l’angiotensine (IECA), les antagonistes des récepteurs de l’angiotensine II (ARB) et les inhibiteurs calciques (BCC), ainsi que les BB, ACEI, ARB, CCB et thiazidiques non croisés.
L’exposition aux médicaments a été évaluée sur toute la période de suivi en utilisant la proportion de jours couverts. Les participants ont été classés comme utilisateurs croisant ou non le BBB lorsque les médicaments de cette catégorie couvraient au moins 80 % du suivi et que l’exposition à l’autre catégorie restait inférieure à 80 %, permettant à l’analyse de prendre en compte le changement de traitement et la thérapie combinée.
Les participants ont été suivis à partir de la date de la première prescription d’AHM jusqu’au diagnostic de démence, de décès ou jusqu’au 30 juin 2023. L’incidence de la démence était le principal résultat de l’étude. Les critères de jugement secondaires étaient la mortalité liée à la démence et la mortalité toutes causes confondues. Les utilisateurs d’AHM traversant BBB et les utilisateurs d’AHM non croisés ont été appariés en fonction du sexe, de la durée du suivi, de l’âge et du statut tabagique à l’aide de scores de propension. Rapports de risque (RH) pour les résultats ont été estimés à l’aide de la régression à risques proportionnels de Cox.
Des analyses de sous-groupes ont été effectuées par sexe et par classe AHM. Les analyses primaires et en sous-groupes ont été ajustées en fonction de l’activité physique, des habitudes alimentaires et des comorbidités (par exempleinsuffisance cardiaque, diabète, accident vasculaire cérébral, schizophrénie, dyslipidémie, dépression, fibrillation auriculaire et maladie coronarienne) et utilisation concomitante de médicaments. Une analyse de sensibilité excluait les participants ayant reçu un diagnostic d’hypertension uniquement basé sur l’utilisation d’AHM, et l’autre prenait en compte le décès comme risque concurrent.
Résultats
Au total, 85 363 participants de l’étude des 45 ans et plus étaient éligibles à l’inclusion. Après appariement du score de propension, chaque groupe comptait 33 305 sujets, avec un âge moyen de 66,9 ans et un suivi moyen de 11,9 ans. La plupart des participants étaient des femmes (53,2 %). Avant l’appariement, les deux groupes différaient par la prévalence de l’insuffisance cardiaque et la durée du suivi. Cependant, les covariables étaient bien équilibrées entre les groupes après appariement.
L’incidence de la démence et les taux de mortalité toutes causes confondues et liées à la démence pour 1 000 années-personnes étaient respectivement de 6,7, 21,4 et 2,8 chez les utilisateurs d’AHM traversant la BBB et de 8,1, 26,2 et 3,4 chez les utilisateurs d’AHM ne croisant pas la BBB. Les utilisateurs d’AHM avec croisement BBB présentaient des risques significativement plus faibles pour les trois résultats que les utilisateurs d’AHM sans croisement BBB, les HR étant de 0,84 pour la démence, de 0,83 pour la mortalité toutes causes confondues et de 0,85 pour la mortalité liée à la démence.
Dans les analyses de sous-groupes, les utilisateurs masculins et féminins d’AHM traversant la BBB présentaient un risque de démence plus faible, sans différence statistiquement significative dans l’association selon le sexe. Par classe de médicaments AHM, les ARA et BB traversant la BBB étaient associés à un risque plus faible de démence par rapport aux ARA et BB ne croisant pas la BBB, respectivement. Le risque de démence n’était pas significativement différent entre les CCB ou IECA avec croisement de BBB et sans croisement de BBB. Les analyses de sensibilité ont corroboré la robustesse des principaux résultats.
Conclusions
En résumé, l’utilisation d’AHM traversant la BBB était associée à un risque de démence 16 % inférieur par rapport à l’utilisation d’AHM ne croisant pas la BBB. Les BB et les ARB traversant la BBB ont montré les associations les plus fortes avec un risque de démence plus faible. Les limites de l’étude incluent sa conception observationnelle (qui exclut l’inférence causale), la confusion résiduelle potentielle, le manque de différenciation entre les sous-types de démence, l’absence de données détaillées sur la tension artérielle, la gravité de l’hypertension et l’indication clinique de la prescription d’AHM particuliers, ainsi que des incohérences ou des preuves incomplètes pour la classification de la perméabilité à la BHE pour certains médicaments.
Dans l’ensemble, les résultats suggèrent que le croisement de la BBB pourrait être pertinent pour la future sélection d’AHM, en particulier pour les personnes âgées à risque, bien que les résultats ne soient pas encore suffisants pour guider la prise de décision clinique. D’autres études randomisées, contrôlées, sur les biomarqueurs et mécanistiques sont nécessaires pour élucider comment les AHM traversant la BBB contribuent aux associations observées et pour confirmer la causalité.
