La pandémie de la maladie à coronavirus 2019 (COVID-19) a causé une maladie et une mortalité importantes dans le monde entier. Alors que le coronavirus 2 du syndrome respiratoire aigu sévère (SRAS-CoV-2) se propage, une immunité au niveau communautaire, acquise par infection ou vaccination, est nécessaire pour arrêter la pandémie.
Étude : les vaccins à ARNm induisent une mémoire immunitaire durable contre le SRAS-CoV-2 et les variantes préoccupantes. Crédit d’image : Photos de CI/Shutterstock
Les essais cliniques ont montré jusqu’à 95 % d’efficacité dans la prévention de l’infection symptomatique au COVID-19 à l’aide de vaccins à ARNm exprimant une forme stabilisée de la protéine de pointe SARS-CoV-2 pleine longueur.
Des recherches antérieures se sont principalement concentrées sur les réactions au début du processus de vaccination, l’analyse transcriptionnelle révélant des liens possibles entre les réponses des cellules myéloïdes et les anticorps neutralisants. Une réponse immunitaire réussie nécessite la formation de cellules B et T à mémoire de longue durée en plus de la création d’anticorps.
Chez l’homme, les vaccinations par l’ARNm déclenchent de fortes réponses du centre germinatif, ce qui entraîne des cellules B mémoire qui reconnaissent à la fois la protéine de pointe SARS-CoV-2 pleine longueur et le domaine de liaison au récepteur de pointe (RBD). Des réponses des lymphocytes T mémoire CD4+ et CD8+ spécifiques aux pointes ont également été observées après immunisation par l’ARNm.
Dans une étude publiée dans Science, un groupe de chercheurs de diverses institutions a mesuré les réponses des anticorps spécifiques au SRAS-CoV-2, des cellules B mémoire et des cellules T mémoire dans un groupe de sujets sains qui ont généré des réponses immunitaires primaires à deux doses de vaccin à ARNm par rapport à un groupe de SRAS -CoV-2 – vaccinés récupérés qui ont généré des réponses de rappel à partir d’une immunité préexistante jusqu’à six mois après la vaccination.
Ces résultats mettent en lumière la mémoire immunologique établie par les vaccins à ARNm et pourraient être utiles pour développer de futures tactiques vaccinales, telles que des recommandations pour des doses de vaccin de rappel supplémentaires.
L’étude
À l’aide d’un dosage immuno-enzymatique (ELISA), les auteurs ont d’abord évalué les réponses des anticorps de liaison anti-pic et anti-RBD dans des échantillons de plasma. Les vaccins à ARNm ont généré des réponses d’anticorps circulants significatives à la protéine de pointe du SRAS-CoV-2 et à la RBD de pointe, comme indiqué précédemment par ce groupe de recherche et d’autres, avec des modèles de réponse précoce uniques chez les patients naïfs et guéris du SRAS-CoV-2.
Les taux d’immunoglobulines G (IgG) anti-spike et anti-RBD ont atteint leur maximum une semaine après la deuxième dose de vaccin. Ils ont progressivement diminué au cours des deux mois suivants, avec une demi-vie de 28 à 33 jours, comme prévu par la dynamique typique de la réponse immunitaire. De trois à six mois après la vaccination, la réduction des taux d’anticorps s’est ralentie. Notamment, les taux prédits de dégradation des IgG anti-pics ne différaient pas significativement entre les vaccinés naïfs et récupérés du SRAS-CoV-2. Tous les sujets présentaient des IgG anti-pics détectables à six mois, même après la chute des réponses maximales en anticorps.
Un test de neutralisation avec un virus pseudotypé exprimant soit le pic de type sauvage (WT) avec la mutation D614G prédominante, soit le pic de variante B.1.351 a été utilisé pour évaluer la qualité fonctionnelle des anticorps circulants. Parce que cette variété a continuellement montré la plus forte évasion immunitaire parmi les variantes préoccupantes actuelles (COV), les scientifiques se sont concentrés sur la neutralisation de B.1.351.
Les titres neutralisants pour D614G et B.1.351 sont passés des niveaux de pointe après la deuxième dose à six mois pour les vaccinés naïfs et récupérés du SRAS-CoV-2, confirmant les données d’anticorps de liaison. D’un autre côté, les titres neutralisants avaient une cinétique de décroissance un peu plus lente que les réponses d’anticorps de liaison, avec des demi-vies légèrement plus longues. Les taux de décroissance en deux phases modélisés pour la neutralisation du D614G entre les vaccinés naïfs et guéris du SRAS-CoV-2 avec une demi-vie de 72 jours entre trois et six mois après la vaccination n’étaient pas significativement différents.
Chez les personnes sans infection antérieure au SRAS-CoV-2, la stabilité relative des titres neutralisants contre le variant B.1.351 a été trouvée entre 3 et 6 mois après la vaccination, avec une demi-vie de 231 jours contre 63 jours dans le SRAS-CoV- 2–participants récupérés. Six mois après l’immunisation, les auteurs ont comparé les titres neutralisants à D614G, B.1.351 et B.1.617.2. Les titres d’anticorps neutralisants B.1.617.2 étaient équivalents à D614G. En revanche, les titres neutralisants de B.1.351 étaient sensiblement inférieurs à ceux de D614G.
Malgré cette capacité de neutralisation diminuée, six mois après la vaccination, 31 des 33 personnes naïves du SRAS-CoV-2 et neuf des neuf personnes guéries du SRAS-CoV-2 présentaient des anticorps neutralisants contre B.1.351 qui étaient au-dessus de la limite de détection. Enfin, un examen transversal des réponses en anticorps à 6 mois a révélé que les anticorps de liaison restaient substantiellement liés aux titres neutralisants, ce qui implique que les réponses en anticorps spécifiques aux pointes et aux RBD conservent leurs propriétés fonctionnelles et leur capacité de neutralisation au fil du temps.
Implications
Cette recherche met en lumière l’évolution de la mémoire immunitaire suite à la vaccination par l’ARNm du SRAS-CoV-2. L’augmentation continue des cellules B mémoire spécifiques au SRAS-CoV-2 trois à six mois après la vaccination par l’ARNm, même si les niveaux d’anticorps chez les mêmes individus ont diminué, suggère que les réactions prolongées du centre germinatif continuent de générer des cellules B mémoire circulantes pendant au moins plusieurs mois après vaccination. La majorité de ces cellules B mémoire, y compris B.1.1.7 (Alpha), B.1.351 (Beta) et B.1.617.2 (Delta), étaient capables de lier des variantes préoccupantes, et les relations clonales suggéraient que au moins certaines de ces cellules B mémoire à liaison croisée ont évolué par hypermutation somatique à partir de clones qui manquaient de liaison de variante au début.
