Le vieillissement est un processus à multiples facettes qui affecte notre corps de plusieurs façons. Dans une nouvelle étude, des chercheurs de l'Université d'Osaka ont mis au point un nouveau vaccin qui élimine les cellules immunitaires âgées, puis ont démontré une amélioration des troubles métaboliques associés au diabète en vaccinant des souris obèses.
Les cellules âgées ou sénescentes sont connues pour nuire aux cellules plus jeunes environnantes en créant un environnement inflammatoire. Un type spécifique de cellule immunitaire, appelé cellule T, peut s'accumuler dans les tissus adipeux chez les personnes obèses en sénescence, provoquant une inflammation chronique, des troubles métaboliques et des maladies cardiaques. Pour réduire les effets négatifs des cellules sénescentes sur le corps, la sénothérapie a été développée pour cibler et éliminer ces cellules voyous. Cependant, comme cette approche ne fait pas de distinction entre les différents types de cellules sénescentes, il est resté inconnu si l'appauvrissement spécifique des cellules T sénescentes peut améliorer leurs effets néfastes sur la physiologie des organes.
L'idée que l'élimination des cellules sénescentes améliore le dysfonctionnement des organes que nous subissons au cours du vieillissement est assez nouvelle. Parce que les cellules T sénescentes peuvent faciliter les dérangements métaboliques similaires au diabète, nous voulions trouver une nouvelle approche pour réduire le nombre de cellules T sénescentes pour inverser ensuite les effets négatifs qu'elles ont sur le métabolisme du glucose. «
Hironori Nakagami, auteur correspondant de l'étude
Pour atteindre leur objectif, les chercheurs ont développé un nouveau vaccin ciblant la protéine de surface CD153 qui est présente sur les cellules T sénescentes qui peuplent les tissus adipeux, garantissant ainsi que les cellules T normales ne sont pas affectées. Pour tester les effets de leur vaccin, les chercheurs ont nourri des souris avec un régime riche en graisses pour les rendre obèses et finalement pour imiter les changements métaboliques observés dans le diabète. Il s'agit notamment de la résistance à l'insuline et d'un métabolisme du glucose qui ne fonctionne pas correctement, qui peuvent tous deux faciliter une détérioration des yeux, des reins, des nerfs et du cœur. Lorsqu'ils ont vacciné ces souris contre le CD153, les chercheurs ont observé une forte baisse des cellules T sénescentes dans les tissus adipeux des souris, démontrant le succès de leur approche.
Mais at-il amélioré le métabolisme du glucose chez les souris obèses? Pour enquêter sur cela, les chercheurs se sont tournés vers un test qui est largement utilisé dans le diagnostic clinique des patients diabétiques et ont effectué un test de tolérance au glucose oral chez la souris, dans lequel les niveaux de glucose dans le sang ont été mesurés jusqu'à 2 heures après avoir donné aux animaux une quantité connue de glucose à boire. La vaccination contre CD153 a pu restaurer la tolérance au glucose chez les souris obèses. Les souris obèses non vaccinées, cependant, ont continué d'avoir des difficultés à métaboliser le glucose après l'ingestion et ont mis beaucoup plus de temps pour atteindre des taux sanguins similaires à ceux des animaux vaccinés. Les chercheurs ont également mesuré l'étendue de la résistance à l'insuline, qui est la pierre angulaire des changements métaboliques observés dans l'obésité et le diabète. Les souris vaccinées ont montré des améliorations significatives de la résistance à l'insuline par rapport aux animaux non vaccinés, démontrant que l'hormone que le corps produit pour abaisser la glycémie fonctionnait correctement.
«Ce sont des résultats frappants qui montrent comment la réduction des cellules T sénescentes dans les tissus adipeux améliore le métabolisme du glucose des souris obèses», explique Nakagami. « Nos résultats fournissent de nouvelles perspectives sur l'élimination de cellules sénescentes spécifiques à l'aide de vaccins spécifiques et pourraient potentiellement être utilisés comme un nouvel outil thérapeutique pour contrôler le métabolisme du glucose chez les personnes obèses. »
La source:
Référence de la revue:
Yoshida, S., et al. (2020) Le vaccin CD153 est une option sénothérapeutique pour prévenir l'accumulation de cellules T sénescentes chez la souris. Communications de la nature. doi.org/10.1038/s41467-020-16347-w.
