Des chercheurs de l'Université de Californie à San Diego School of Medicine ont lancé un essai clinique pour déterminer si un médicament approuvé pour traiter l'hypertension artérielle, l'insuffisance cardiaque et la maladie rénale diabétique pourrait également réduire la gravité des infections à COVID-19, abaissant les taux pour les unités de soins intensifs les admissions, l'utilisation de ventilateurs mécaniques et la mortalité toutes causes confondues.
L'essai sera randomisé, en double aveugle et contrôlé par placebo, l'étalon-or pour les essais cliniques. Il impliquera plusieurs sites, avec l'Université de Californie à San Diego comme institution de coordination. Jusqu'à 560 participants seront recrutés, présentant des symptômes de COVID-19 aux services d'urgence ou actuellement hospitalisés pour la maladie causée par le nouveau coronavirus, le SRAS-CoV-2. Le procès devrait durer un an.
Il n'y a pas encore de traitements approuvés et éprouvés pour COVID-19, qui a infecté des millions de personnes dans le monde et tué près de 200 000 personnes, avec la fin de la pandémie nulle part en vue. Nous étudions si des médicaments appelés inhibiteurs de l'ECA pourraient faire partie du remède. «
Rohit Loomba, MD, chercheur principal de l'étude, professeur de médecine et directeur du centre de recherche NAFLD à l'UC San Diego School of Medicine
Comme les taches de rousseur, l'enzyme de conversion de l'angiotensine2, plus communément appelée ACE2, se trouve au sommet de la membrane externe des cellules des poumons, des artères, du cœur, des reins et des intestins où elle agit comme contrepoids à un autre ACE, avec pour résultat ultime d'aider réguler et abaisser la pression artérielle.
Cette fonction en a fait une cible médicamenteuse prometteuse pour le traitement de diverses maladies cardiovasculaires et d'autres conditions, telles que le diabète et les maladies rénales chroniques. Ces médicaments agissent car ils suppriment l'activité ACE dans les tissus, réduisant la constriction des vaisseaux sanguins, l'inflammation et le stress oxydatif, qui peuvent tuer les cellules.
En effet, des médicaments comme le Ramipril et d'autres soi-disant inhibiteurs de l'ECA approuvés par la Food and Drug Administration sont devenus des thérapies de première ligne pour gérer les patients souffrant d'hypertension et réduire le risque d'infarctus du myocarde, d'insuffisance cardiaque, d'accident vasculaire cérébral et de décès d'origine cardiovasculaire.
Dans un pays aux prises avec des problèmes de maladie cardiaque, les médicaments inhibiteurs de l'ECA sont largement prescrits.
Mais il y a un côté sombre à ACE2. Le récepteur est également le point d'entrée cellulaire des coronavirus, à la fois le SRAS-CoV-1, qui a provoqué une pandémie en 2002-2003, et le SRAS-CoV-2, qui provoque le COVID-19, qui afflige actuellement la planète.
COVID-19 est principalement connu comme une maladie respiratoire, mais il est également capable d'infliger des dommages cardiaques, en particulier chez les personnes souffrant de lésions cardiovasculaires préexistantes. Ils courent un plus grand risque de blessures graves et de mort.
L'utilisation d'inhibiteurs de l'ECA stimule l'expression et l'abondance des récepteurs ACE2, et augmente ainsi potentiellement le nombre de portails pour que le SRAS-CoV-2 pénètre dans les cellules de tout le corps – et accroît ainsi théoriquement la gravité de la maladie. Certains scientifiques affirment que les patients qui prennent ces médicaments peuvent être plus à risque d'infection au COVID-19 et avoir de moins bons résultats. Ils signalent une étude chinoise, au début de l'épidémie de Wuhan, qui a révélé des résultats plus graves de la maladie chez les patients souffrant d'hypertension, de coronaropathie, de diabète et de maladie rénale chronique. Ces scientifiques craignent que les inhibiteurs de l'ECA ne soient le meilleur ami du coronavirus, bien que ce soit involontairement.
« Ces arguments liant les inhibiteurs de l'ECA au risque de COVID-19 sont indirects et limités », a déclaré Loomba. « L'âge semble être le principal facteur de risque de COVID-19 et l'hypertension artérielle est assez courante chez les personnes de plus de 60 ans. »
Loomba et ses collègues soutiennent, en revanche, qu'il existe des preuves convaincantes suggérant que les inhibiteurs de l'ECA contribuent probablement à réduire la mortalité par COVID-19 en réduisant la gravité de la maladie, la nécessité d'admettre les patients dans des unités de soins intensifs ou de les placer sur un support de ventilateur mécanique invasif pour aider à respirer .
Les ECA font partie du système rénine-angiotensine-aldostérone ou RAAS, qui régule la pression artérielle, ainsi que l'équilibre de l'eau et du sodium dans et autour des cellules, ce qui est crucial pour leur fonction et celle des tissus comme les muscles et les nerfs.
« Notre hypothèse est que les médicaments inhibiteurs de l'ECA aident à maintenir le système RAAS en équilibre et à fonctionner de manière optimale », a déclaré Loomba. « Les infections du SRAS créent un déséquilibre, déclenchant des boucles de rétroaction qui favorisent l'inflammation et les blessures – un cercle vicieux de conséquences pathologiques qui détruisent les poumons, le cœur et d'autres organes et tuent. »
L'essai devrait inclure des sites à travers le pays, y compris dans les États de New York, du New Jersey, du Massachusetts, de Washington, du Texas et de l'Illinois. Certains États, comme la Californie, auront plusieurs emplacements.
La source:
Université de Californie – San Diego
