Les scientifiques ont montré que la molécule biologique PD-L1 est une cible potentielle pour le traitement du mélanome malin buccal métastasé chez le chien.
Il existe un certain nombre de cancers qui affectent les chiens, mais il existe beaucoup moins d’options de diagnostic et de traitement pour ces cancers canins. Cependant, comme les chiens et les humains sont tous deux des mammifères, il est probable que des stratégies et des traitements pour les cancers chez l’homme puissent être utilisés pour le cancer canin, avec des modifications mineures.
Une équipe de scientifiques, dont le professeur agrégé Satoru Konnai de la Faculté de médecine vétérinaire de l’Université d’Hokkaido, a démontré qu’une thérapie anticancéreuse qui cible le marqueur du cancer PD-L1 – une cible qui s’est révélée très prometteuse pour le traitement du cancer chez l’homme – est également efficace pour le cancer canin. Leurs résultats ont été publiés dans la revue Oncologie de précision npj.
Les protéines Programmed Cell Death 1 (PD-1) et sa molécule associée PD-ligand 1 (PD-L1) sont impliquées dans la réponse immunitaire chez l’homme. PD-L1 est surexprimé par de nombreux types de cancer chez l’homme, ce qui permet à ces cancers de supprimer la réponse immunitaire.
Des études sur des modèles de souris et sur des lignées cellulaires humaines ont montré que PD-1 et PD-L1 sont très prometteurs dans le traitement du cancer car leur blocage renforce la réponse immunitaire au cancer.
Les mélanomes malins sont un cancer canin à la fois relativement fréquent et mortel. En particulier, les mélanomes malins oraux (OMM) sont hautement invasifs et métastatiques; avec le traitement, la durée médiane de survie est inférieure à deux mois. Comme de nouveaux traitements sont nécessaires pour ce cancer, les scientifiques ont choisi d’explorer les options disponibles.
Les scientifiques ont d’abord développé un nouvel anticorps monoclonal anti-PD-L1 pour détecter PD-L1 dans divers cancers canins par coloration immunohistochimique. En utilisant cet anticorps, ils ont démontré que les cancers canins malins exprimaient PD-L1; sur 20 échantillons pour chaque cancer testé, l’adénocarcinome nasal, le carcinome à cellules transitionnelles, l’ostéosarcome et l’adénocarcinome mammaire avaient un taux positif de 100%, tandis que le carcinome de la glande du sac anal et l’OMM avaient un taux positif de 95%.
Une étude pilote antérieure avait montré qu’un autre anticorps monoclonal chimérique anti-PD-L1 canin avait un effet anti-tumoral contre l’OMM, lorsqu’il était testé sur neuf chiens.
Pour l’étude actuelle, les scientifiques ont sélectionné 29 chiens atteints d’OMM primaire et de métastases pulmonaires, où le mélanome s’est propagé aux poumons, et dont la plupart avaient été soumis à au moins un cycle de traitement. Ces chiens ont été traités avec l’anticorps chimérique toutes les deux semaines, et d’autres interventions pour parvenir à un contrôle local du cancer ont été autorisées.
Le temps de survie des chiens traités avec l’anticorps chimérique était significativement plus long, avec un temps de survie médian de 143 jours, comparé à 54 jours pour le groupe témoin, d’après les données historiques. Treize chiens avaient un cancer mesurable (c’est-à-dire au moins une tumeur> 10 mm de diamètre en tomodensitométrie), tandis que 16 avaient un cancer non mesurable (toutes les tumeurs <10 mm de diamètre en tomodensitométrie).
Cinq chiens ont montré une réponse tumorale, où la tumeur a diminué ou a disparu en raison du traitement. Dans l’un d’entre eux, toutes les tumeurs détectables ont disparu. Chez deux autres chiens, toutes les tumeurs détectables ont disparu, entraînant des durées de survie supérieures à un an. Chez les deux derniers chiens, toutes les tumeurs des poumons ont disparu, mais les tumeurs de la bouche et des ganglions lymphatiques ont persisté.
L’augmentation du temps de survie a été corrélée positivement avec la radiothérapie qui était simultanée ou a commencé dans les huit semaines de traitement avec l’anticorps chimérique.
Nos résultats sont limités par la petite taille du groupe témoin historique. Néanmoins, comme il n’y a pas de thérapie systémique qui prolonge la survie des chiens atteints d’OMM métastatique pulmonaire, l’augmentation du temps de survie encourage le développement ultérieur de la thérapie anti-PD-L1 chez les chiens. «
Satoru Konnai, professeur agrégé, Faculté de médecine vétérinaire, Université de Hokkaido
La source:
Référence du journal:
Maekawa, N., et al. (2021) Immunohistochimie PD-L1 pour les cancers canins et bénéfice clinique de l’anticorps anti-PD-L1 chez les chiens atteints de mélanome malin oral métastatique pulmonaire. Oncologie de précision npj. doi.org/10.1038/s41698-021-00147-6.
