Alors que de nombreux pays hautement industrialisés et développés signalent des taux de croissance démographique en baisse ou négatifs en raison d’une diminution rapide du nombre de bébés nés chaque année, un nouveau rapport renforce la preuve que porter un bébé a un effet protecteur sur l’endomètre, le muqueuse de l’utérus, réduisant ainsi le risque de cancer de l’endomètre. Ces découvertes ont été rapportées dans la revue Médecine BMC par des chercheurs de l’Université de Bristol, de l’Université d’Oslo et de l’Université du Queensland.
Étude : Analyse de randomisation mendélienne des facteurs liés à l’ovulation et à la fonction de reproduction et au risque de cancer de l’endomètre. Crédit d’image : lumière cristalline / Shutterstock
Introduction
Le cancer de l’endomètre (CE) est une maladie mortelle, se classant au sixième rang mondial parmi les cancers féminins. Cela prend des centaines de milliers de vies chaque année, avec de nouveaux cas en augmentation dans le monde, en particulier dans les pays en développement.
Des observations épidémiologiques antérieures ont montré que de nombreux facteurs sont liés à cette condition, notamment l’ovulation et la grossesse. Cela est peut-être dû à l’exposition aux œstrogènes impliqués dans ces états. En fait, les œstrogènes oraux augmentent le risque de CE, comme cela a été observé avec le traitement hormonal substitutif (THS) à base d’œstrogènes seuls pour les symptômes de la ménopause.
Le risque est réduit lorsque la progestérone est ajoutée au THS, laissant entendre que le rapport entre l’œstrogène et la progestérone est le coupable du développement de la CE. La pilule contraceptive orale combinée (COCP) qui contient de la progestérone et des œstrogènes synthétiques a un effet protecteur contre la CE, qui augmente avec la durée d’utilisation. La progestérone peut avoir un effet protecteur contre la CE, une théorie étayée par l’incidence réduite de telles tumeurs chez les femmes sous contrôle des naissances à long terme avec des dispositifs intra-utérins sécrétant un progestatif qui suppriment l’ovulation.
Fait intéressant, la grossesse, même lorsqu’elle se termine par une fausse couche ou un avortement provoqué, protège davantage contre la CU que l’utilisation de COCP. Le risque de CE est également réduit chez les femmes qui ont eu une naissance vivante plus tard dans la vie. Les explications de ces phénomènes abondent, notamment l’excrétion de cellules anormales lors de l’accouchement ou de l’avortement et les niveaux élevés de progestérone protectrice pendant la grossesse.
Ces deux facteurs sont susceptibles d’être encore plus importants chez les femmes plus âgées qui présentent généralement un risque plus élevé de malignité de l’endomètre, mais chez qui une grossesse tardive entraîne l’élimination de ces cellules avant qu’elles ne puissent proliférer, soit mécaniquement, soit en raison du taux élevé de progestérone. niveaux de grossesse.
Un IMC excessivement élevé reste le facteur prédictif le plus puissant du risque de CE, sous-jacent à la CE dans 40 % des cas dans les pays développés. Cela pourrait également être dû à une exposition plus élevée aux œstrogènes due à la conversion androgène-œstrogène facilitée par une accumulation accrue de tissu adipeux.
La relation entre l’IMC et la CE pourrait être due à des augmentations associées des niveaux d’insuline à jeun, de la quantité de testostérone disponible pour le corps et des niveaux de globuline liant les hormones sexuelles. L’augmentation de l’IMC dans le monde pourrait expliquer pourquoi les cas augmentent dans les pays en développement.
Cependant, la question demeure de savoir si ce sont des causes de cancer de l’endomètre et si oui, s’ils agissent indépendamment ou s’ils ont des effets additifs ou synergiques.
Plus précisément, cette étude visait à examiner la corrélation entre les années ovulatoires et le nombre de bébés nés d’une femme avec le risque de cancer de l’endomètre et, si une relation était trouvée, à déterminer si elle pouvait être causale.
L’étude observationnelle a utilisé les données de la UK Biobank (UKBB), qui contient plus de 270 000 femmes. Seules les femmes européennes blanches ont été incluses dans l’étude actuelle.
Plusieurs variables ont été incluses et les facteurs de confusion ont été pris en compte dans la mesure du possible. Les chercheurs ont également utilisé la technique de randomisation mendélienne (RM) pour évaluer le potentiel de causalité. Ici, les variantes génétiques décident de la causalité d’une association entre une exposition et un résultat.
Pour ce faire, ils ont recueilli le nombre de naissances vivantes par femme à partir d’études antérieures et son âge aux premières règles et à la ménopause. L’indice de masse corporelle (IMC) a également été pris en compte, tout comme l’âge au moment de la dernière naissance vivante. Ces données ont ensuite été analysées par une analyse d’association à l’échelle du génome pour détecter les polymorphismes mononucléotidiques (SNP) qui se sont produits à l’échelle du génome. Ils étaient associés à un nombre plus élevé d’années d’ovulation, d’années de prise de pilules contraceptives ou à l’âge à la dernière naissance.
Qu’a montré l’étude ?
Les résultats de l’étude, qui impliquaient des centaines de variantes génétiques, ont montré que six d’entre elles étaient fortement liées à davantage de naissances vivantes et à un risque réduit de CE. Les résultats ont montré que le risque de cancer de l’endomètre était inversement proportionnel au nombre de naissances vivantes. Les femmes qui avaient donné naissance à trois bébés avaient la moitié du risque de CE par rapport à celles qui n’avaient pas accouché. De même, le risque était accru chez les femmes ayant ovulé pendant un plus grand nombre d’années.
« Les chercheurs ont trouvé des preuves suggérant que la réduction des années d’ovulation pourrait réduire le risque de cancer de l’endomètre, mais les liens les plus forts pointaient vers l’accouchement. »
Le risque de CE est connu pour être associé à un âge plus bas à la ménarche, à un âge plus élevé à la ménopause et à un IMC plus élevé. Alors que les facteurs individuels semblaient montrer une forte association positive ou négative avec le risque de CE, cet effet a diminué après ajustement des facteurs de confusion, montrant que le risque était lié à l’âge à la dernière naissance vivante, à la ménopause et à l’IMC.
Avec l’analyse RM, après compensation des facteurs de confusion, le risque de CE a été réduit de plus d’un cinquième pour les femmes qui avaient accouché de plus de bébés. La réduction du risque due à ce facteur n’a pas été affectée par les autres facteurs de risque connus.
L’effet protecteur de l’accouchement pourrait être dû à l’effet tumorigène de l’œstrogène sans opposition, auquel s’oppose la progestérone. Cette hormone augmente rapidement en début de grossesse et reste élevée tout au long de la gestation. Cela pourrait expliquer l’effet protecteur observé avec l’utilisation du COCP, bien que cela n’ait pas été observé avec le bras MR, peut-être en raison de données génétiques manquantes ou parce qu’il n’agit pas via des mécanismes génétiques.
L’association de la CE avec un âge plus avancé à la ménopause pourrait être due à des facteurs tels qu’un IMC élevé ou un âge plus avancé à la ménarche et pourrait s’expliquer par l’effet de ceux-ci. Cependant, l’IRM n’a pas réussi à montrer une association indépendante entre l’IMC et la CE une fois que d’autres facteurs ont été ajustés.
« Nos résultats soulignent l’importance de tenir compte d’autres facteurs de risque prédéterminés ayant des effets importants lors de la réalisation d’analyses RM. »
À l’inverse, l’association négative du nombre de naissances vivantes avec le risque de CE sur l’analyse RM ne pouvait pas être expliquée par l’impact de l’âge à la ménarche ou de la ménopause naturelle ou de l’IMC. Cependant, ceux-ci auraient pu affecter la relation.
L’étude a également révélé plusieurs loci associés à l’âge au dernier accouchement et aux années d’ovulation sous GWAS, mais nombre d’entre eux pourraient être dus à l’effet de l’enseignement supérieur avec le retard associé au début d’une carrière reproductive ou à l’âge de la ménopause.
Conclusion
Un nombre plus élevé de grossesses s’est avéré être un facteur de protection important, quelle que soit l’issue de la grossesse. Cela corrobore des études antérieures. Lorsqu’elles ont été examinées séparément, les mortinaissances semblaient non protectrices, contrairement aux naissances vivantes, mais les chercheurs recommandent une analyse plus approfondie avant que cela ne soit accepté comme valide.
De même, les grossesses incomplètes, qu’elles soient spontanées ou provoquées, étaient liées à un risque réduit de CE mais moins qu’une grossesse à terme. Fait intéressant, une histoire de plus d’avortements provoqués a également eu un effet protecteur plus significatif sur le risque de CE que les naissances vivantes. Cela pourrait être dû à l’augmentation rapide de la progestérone par rapport à l’œstrogène au début de la grossesse.
Cela n’explique pas pourquoi les avortements provoqués sont plus protecteurs que les fausses couches ou les naissances vivantes, qui partagent le même niveau de réduction du risque. Peut-être que les femmes qui ont tendance à avorter diffèrent d’une certaine manière de celles qui n’en ont pas, ou que le processus d’avortement inclut certains facteurs de protection spécifiques.
De nombreuses questions subsistent en raison du manque de données, comme celle de savoir si les femmes qui avaient un âge inférieur à la ménopause naturelle et auraient donc dû avoir un risque plus faible de CE n’ont pas bénéficié d’une telle protection parce qu’elles étaient sous THS à base d’œstrogènes seuls. Les chercheurs ne connaissaient pas l’âge au moment du diagnostic de CE, bien qu’il s’agisse d’un facteur de risque important.
Il y a un manque de cohérence entre les conclusions des bras multivariés et MR de l’analyse, probablement parce qu’une grande partie de ce dernier était limité par le manque de données sur les variants génétiques. L’analyse MR n’a pas réussi à confirmer les fortes associations positives et négatives des années d’ovulation et de l’utilisation de COCP sur le risque de CE.
« À notre connaissance, il s’agit de la première étude à signaler que le nombre de naissances vivantes peut avoir un effet protecteur sur le risque de CE, même en tenant compte d’autres facteurs de risque.. »
Des recherches supplémentaires sont nécessaires pour démêler l’effet de l’âge tardif de la dernière naissance vivante sur le risque de CE de celui d’avoir plus de naissances vivantes. De plus, le désaccord entre les deux analyses demande à être résolu.
