Les chercheurs de l’École de médecine de l’Université d’Indiana ont identifié plusieurs espèces de bactéries qui, lorsqu’elles sont présentes dans l’intestin, sont liées à un risque accru de développer un paludisme grave chez l’homme et la souris. Leurs conclusions, récemment publiées dans Communications naturellespourrait conduire au développement de nouvelles approches ciblant les bactéries intestinales pour prévenir le paludisme grave et les décès associés.
Le paludisme est une maladie infectieuse potentiellement mortelle causée par des parasites transmis par la piqûre de moustiques infectés. Selon le dernier rapport mondial sur le paludisme de l’Organisation mondiale de la santé, environ 619 000 personnes sont mortes du paludisme dans le monde en 2021, dont 76 % chez des enfants de 5 ans ou moins.
Nathan Schmidt, PhD, de l’IU School of Medicine, professeur agrégé de pédiatrie au Ryan White Center for Pediatric Infectious Disease and Global Health et au Herman B Wells Center for Pediatric Research, a déclaré que les efforts antérieurs pour lutter contre la maladie ont conduit à plusieurs progrès dans le domaine du paludisme. le traitement et la prévention, y compris de nouveaux vaccins et médicaments antipaludiques, des insecticides pour gérer les populations de moustiques et des processus de soins de santé améliorés. Cependant, il a déclaré que de nouveaux développements sont désespérément nécessaires car les progrès réalisés dans la diminution des décès liés au paludisme entre le début des années 2000 et la fin des années 2010 ont stagné au cours des cinq dernières années.
« Ce plateau met en évidence la nécessité de nouvelles approches pour prévenir les décès liés au paludisme », a déclaré Schmidt, dont le laboratoire de recherche se concentre sur l’étude de cette crise sanitaire mondiale et de son impact critique sur les enfants. « À l’heure actuelle, il n’existe aucune approche ciblant le microbiote intestinal. Par conséquent, nous pensons que notre approche représente une opportunité passionnante. »
Dans un article crucial publié en 2016 dans PNAS, Schmidt et ses collègues ont fait une découverte révolutionnaire dans leurs modèles expérimentaux : le microbiote intestinal a la capacité d’influencer la gravité du paludisme. Cette révélation a déclenché leur détermination à identifier les micro-organismes précis, appelés « Bacteroides », dans le tractus intestinal qui orchestrent cet effet.
Dans leur dernière étude, les chercheurs ont découvert que les souris hébergeant des espèces particulières de Bacteroides étaient notamment associées à un risque élevé de paludisme grave. Une corrélation similaire a également été observée dans le tractus intestinal des enfants atteints de paludisme grave.
La plupart des recherches du laboratoire Schmidt ont été menées sur des modèles murins de paludisme. Grâce à la collaboration avec plusieurs collègues du domaine, l’équipe de recherche a pu étendre ses observations en étudiant une cinquantaine d’enfants atteints de paludisme en Ouganda. Ils prévoient de poursuivre leurs observations cliniques en travaillant avec une cohorte de plus de 500 enfants atteints de paludisme.
Cette collaboration a été rendue possible grâce aux efforts conjoints de Chandy John, MD, MS, de l’École de médecine IU ; Ruth Namazzi, MB ChB, MMEd, de l’Université Makerere ; et Robert Opoka, MD, MPH, de Global Health Uganda. Ensemble, ils évaluent dans quelle mesure le paludisme grave peut affecter le développement neurologique de l’enfant en étudiant les enfants issus de ménages ayant des antécédents de paludisme grave. Même si ces enfants ne présentent aucun symptôme de maladie, certains sont porteurs du parasite du paludisme dans leur sang, ce qui permet aux chercheurs d’explorer les facteurs de risque associés au développement d’un paludisme grave, notamment les variations observées dans le microbiome.
« Le Dr Namazzi, le Dr Opoka et moi ne sommes pas des experts en microbiome, nous avons donc collaboré avec Nathan [Schmidt] sur cette partie de l’étude puisqu’il est un expert », a déclaré John, professeur Ryan White de pédiatrie à la faculté de médecine de l’IU. « Je crois que les découvertes de Nathan sont importantes car elles indiquent la possibilité que certaines bactéries ou combinaisons de bactéries dans l’intestin peut prédisposer un enfant à un paludisme grave. Cela ouvre la voie à une réflexion sur la manière dont nous pourrions modifier ces combinaisons dans l’intestin pour tenter de protéger les enfants du paludisme grave. »
En plus d’étudier la cohorte élargie en Ouganda, Schmidt et son équipe collaboreront également avec des chercheurs du Malawi et du Mali pour avoir une idée plus large des tendances actuelles entre le microbiote intestinal et le paludisme en Afrique.
Au-delà de nos efforts pour évaluer la contribution des bactéries intestinales au paludisme grave dans diverses populations africaines, nous avons lancé des efforts précliniques pour cibler les bactéries intestinales responsables de la susceptibilité au paludisme grave. Notre aspiration à long terme est de déplacer un traitement vers la clinique. »
Nathan Schmidt, PhD, professeur agrégé de pédiatrie, École de médecine IU
