Les résultats d’un essai clinique ont révélé que près d’un tiers (29,2 %) des patients atteints d’un mélanome avancé ont vu leurs tumeurs disparaître complètement lors des analyses après avoir reçu un traitement au lifileucel TIL en association avec un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, le pembrolizumab, comme traitement de première intention.
En outre, environ deux tiers (62,5 %) des patients du même groupe ont vu leurs tumeurs diminuer de manière significative, nombre d’entre eux ayant connu des réponses substantielles et durables au traitement combiné.
Ces résultats de l’essai clinique IOV-COM-202, un essai international et multicentrique de phase II mené au Royal Marsden NHS Foundation Trust, ont été présentés au congrès 2026 de la Société européenne d’oncologie médicale par le Dr Andrew Furness, oncologue médical consultant et responsable de la thérapie cellulaire des tumeurs solides au Royal Marsden NHS Foundation Trust et chef du groupe de thérapie cellulaire et d’immunologie translationnelle à l’Institute of Cancer Research de Londres.
Les résultats suggèrent que l’introduction du lifileucel plus tôt dans le traitement pourrait améliorer les résultats pour les patients. En 2024, le lifileucel est devenu la première thérapie cellulaire approuvée par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis pour les tumeurs solides après que l’essai clinique C-144-01 ait démontré un taux de réponse de 31,4 % chez les patients dont le cancer avait progressé suite à des traitements antérieurs. Cette étude visait à comprendre si la thérapie pouvait apporter un plus grand bénéfice lorsqu’elle était utilisée plus tôt au cours de la maladie.
Le Lifileucel et le pembrolizumab sont deux formes distinctes d’immunothérapie anticancéreuse. Lifileucel est une thérapie lymphocytaire infiltrant la tumeur (TIL), qui exploite la puissance du système immunitaire d’un patient en extrayant les cellules immunitaires de la tumeur d’un patient, en les multipliant en laboratoire et en les renvoyant dans la circulation sanguine, leur permettant ainsi de reconnaître et d’attaquer plus efficacement les cellules cancéreuses.
Le pembrolizumab est un inhibiteur de point de contrôle immunitaire, un type de médicament qui bloque les protéines qui freinent normalement le système immunitaire, permettant ainsi aux cellules T d’un patient de mieux détecter et attaquer les cellules cancéreuses.
Le pembrolizumab est un traitement éprouvé de première intention pour de nombreux patients atteints d’un mélanome avancé. Cependant, une fraction significative des patients ne bénéficie pas d’un bénéfice durable. Il a été démontré que Lifileucel offre une seconde chance de lutter durablement contre le cancer lorsque les immunothérapies standards, dont le pembrolizumab, ne sont plus efficaces. L’essai IOV-COM-202 visait à déterminer le bénéfice potentiel de l’association des deux thérapies comme traitement de première intention.
L’essai a sélectionné 27 patients atteints d’un mélanome avancé et les a traités avec une association de pembrolizumab et de lifileucel. Les patients ont d’abord reçu une chimiothérapie pour préparer le corps au traitement, avant de recevoir la perfusion cellulaire et une courte cure d’interleukine-2, un médicament qui stimule l’activité des cellules immunitaires et est administré après le traitement TIL pour aider les cellules infusées à se développer et à attaquer le cancer. Sur les 27 patients traités, 24 ont été inclus dans l’analyse principale de l’essai.
Après une période de suivi médiane de 26,9 mois, les chercheurs ont constaté que 15 des 24 patients (62,5 pour cent) présentaient un rétrécissement significatif de leur tumeur, avec environ un tiers (29,2 pour cent) des patients voyant leur tumeur disparaître complètement lors des analyses.
La durée médiane de réponse n’avait pas encore été atteinte plus de deux ans après le début de l’essai, ce qui signifie que de nombreux patients ayant répondu au traitement en bénéficiaient encore au moment de l’analyse.
Parmi les 15 patients dont le cancer a répondu au traitement, 13 ont maintenu leur réponse pendant au moins 12 mois, tandis que 10 sont restés en réponse complète ou partielle lors de leur évaluation la plus récente.
La survie médiane sans progression, c’est-à-dire le temps écoulé avant que le cancer d’un patient ne réapparaisse ou ne progresse, était de 19,8 mois. La survie globale médiane, soit la durée pendant laquelle un patient est resté en vie au cours de l’essai, n’avait pas encore été atteinte après 50,9 mois de suivi.
Les patients n’ont ressenti aucun effet secondaire supplémentaire au-delà de ceux associés aux traitements individuels.
Les chercheurs évaluent actuellement cette approche dans TILVANCE-301, un essai international de phase III comparant le lifileucel plus pembrolizumab au pembrolizumab seul chez des patients atteints d’un mélanome avancé, pour lequel le Dr Andrew Furness est l’investigateur en chef national du Royaume-Uni.
Le Dr Andrew Furness, oncologue médical consultant et responsable de la thérapie cellulaire des tumeurs solides au Royal Marsden NHS Foundation Trust et professeur honoraire à l’Institute of Cancer Research (ICR), dont le rôle est en partie financé par la Royal Marsden Cancer Charity, a déclaré :
« Les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires comme le pembrolizumab ont transformé les résultats pour les patients atteints d’un mélanome avancé, avec environ la moitié des patients parvenant à contrôler leur cancer à long terme. Cependant, pour ceux qui n’en tirent pas de bénéfice à long terme, de nouvelles options thérapeutiques sont nécessaires de toute urgence.
Nos résultats suggèrent que l’ajout d’un traitement TIL au pembrolizumab de première intention peut produire des réponses profondes et durables. Des études plus vastes vont désormais nous aider à comprendre quels patients sont les plus susceptibles de bénéficier de cette combinaison et comment elle peut être utilisée au mieux parallèlement aux immunothérapies existantes.
Dr Andrew Furness, oncologue médical consultant et responsable de la thérapie cellulaire des tumeurs solides, The Royal Marsden NHS Foundation Trust
Après avoir reçu un diagnostic de mélanome en 2024, Paul Jenner, 59 ans, ancien danseur de ballet et propriétaire d’une entreprise de construction paysagère de Londres, aujourd’hui à la retraite, a été orienté vers le Royal Marsden après que des tests ont montré que son cancer s’était propagé au-delà du site d’origine jusqu’aux ganglions lymphatiques voisins. Paul a rejoint l’essai IOV-COM-202 et a reçu un traitement TIL et du pembrolizumab en août 2024. Son cancer est actuellement en rémission. Il a dit :
« C’est vraiment incroyable que vos propres cellules puissent être utilisées de cette manière et utilisées pour vous guérir. Avant que je reçoive le traitement, mes poumons s’étaient propagés, il y avait une tumeur dans mon dos et il y avait quelques autres zones que les médecins surveillaient. Tout cela a disparu après la thérapie TIL et le pembrolizumab.
« Le Royal Marsden est un endroit incroyable et il y a des gens tellement adorables qui y travaillent, depuis tout le monde dans les services jusqu’au personnel de recherche qui m’a parlé tout au long de l’essai. On ne peut s’empêcher d’être reconnaissant d’avoir la chance de bénéficier d’une thérapie comme la TIL. Je ne sais pas où je serais sans elle. »
L’étude IOV-COM-202 est financée par Iovance Biotherapeutics, Inc. La recherche sur la thérapie cellulaire des tumeurs solides au Royal Marsden est financée par les partisans de la Royal Marsden Cancer Charity, notamment notre partenaire caritatif Nationwide, et le centre de recherche biomédicale du National Institute for Health and Care Research (NIHR) du Royal Marsden et de l’ICR.
